Percheron Therapeutics公布VISTA抑制剂HMBD-002的II期临床试验策略

Percheron Therapeutics Ltd已为其领先的免疫肿瘤资产HMBD-002制定了雄心勃勃的路线图，该药物正从I期完成阶段进入管理层希望在2026年启动的价值定义性II期项目。该公司将HMBD-002定位为一种潜在的下一代免疫检查点抑制剂，靶向VISTA——这是一个相对未被充分探索的检查点，已被证明对其他公司而言难以开发成药物。

截至2025年12月31日，Percheron的市值约为900万美元，现金约为450万美元，公司运营精干。该公司认为，企业价值主要反映了HMBD-002的收购成本，而对未来的临床数据几乎没有赋予价值。

Percheron的论点是，VISTA——V域免疫球蛋白T细胞活化抑制物——代表了一种互补的检查点，可能克服现有疗法的局限性。该公司指出，VISTA在广泛的肿瘤类型中表达，并且高VISTA表达与某些情况下较差的预后和对PD-1抑制的耐药性相关。这一生物学基础支撑了将HMBD-002与pembrolizumab联合使用的策略，以及探索其作为单药治疗的活性。

此前有几家公司尝试开发VISTA靶向抗体，但大多数项目在早期开发阶段被终止，毒性是核心问题。HMBD-002基于IgG4支架构建，而非大多数先前VISTA抗体使用的IgG1格式。IgG1抗体可以激活抗体依赖性细胞毒性，可能引发细胞因子释放和其他免疫介导的毒性。相比之下，HMBD-002旨在阻断VISTA信号传导，而不一定清除VISTA阳性细胞，这可能降低严重免疫相关毒性的风险。

在美国FDA开放IND下进行的I期研究招募了48名晚期癌症患者，涵盖单药治疗和pembrolizumab联合治疗队列。该公司报告了在这两种情况下均具有良好的安全性特征。虽然早期肿瘤试验的效力不足以评估疗效，但Percheron强调了几名尽管经过大量预处理但仍实现肿瘤缩小或长期疾病稳定的患者。在提供的数据集中，患者包括转移性三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌患者。一些患者接受了长期治疗，包括一名治疗了53周的患者。

Percheron的下一步是预计于2026年开始的适应性、多臂II期试验。公司计划采用模块化平台结构，而不是完全独立的研究，其中每个"臂"实际上类似于在特定肿瘤类型中进行的独立研究，但共享基础设施和监督。每个臂最初可能在开放标签探索阶段招募约20-30名患者，如果早期信号有希望，则可能扩展为随机对照格式。