パーシェロン・セラピューティクス、VISTA阻害薬HMBD-002の第II相戦略を発表

パーシェロン・セラピューティクス社は、第I相試験完了から経営陣が価値定義の第II相プログラムとなることを期待する2026年へ向け、主力免疫腫瘍学資産HMBD-002の野心的なロードマップを策定した。同社はHMBD-002を、VISTAを標的とする潜在的な次世代免疫チェックポイント阻害薬として位置づけている。VISTAは比較的未開拓のチェックポイントであり、他の企業にとって創薬が困難であることが証明されている。

時価総額約900万ドル、2025年12月31日時点で約450万ドルの現金を保有するパーシェロンは、リーンな運営を行っている。同社は、企業価値の大部分がHMBD-002の取得コストを反映しており、将来の臨床データにはほとんど価値が含まれていないと主張する。

パーシェロンの仮説は、VISTA（V-domain immunoglobulin suppressor of T-cell activation）が既存療法の限界を克服する可能性のある相補的チェックポイントを表しているというものだ。同社は、VISTAが幅広い腫瘍タイプで発現しており、高VISTA発現は特定の状況下で予後不良およびPD-1阻害への抵抗性と相関すると指摘している。この生物学は、HMBD-002とペムブロリズマブの併用戦略、および単剤療法としての活性探索の基礎となっている。

これまでに複数の企業がVISTA標的抗体の開発を試みてきたが、ほとんどのプログラムは初期段階で中止され、毒性が中心的な問題となっていた。HMBD-002は、従来のVISTA抗体のほとんどで使用されていたIgG1フォーマットではなく、IgG4スキャフォールドに基づいて構築されている。IgG1抗体は抗体依存性細胞傷害を活性化し、サイトカイン放出やその他の免疫媒介性毒性を引き起こす可能性がある。対照的にHMBD-002は、VISTA陽性細胞を必ずしも枯渇させずにVISTAシグナリングを阻害するように設計されており、重度の免疫関連毒性のリスクを低減する可能性がある。

FDAのオープンINDのもと米国で実施された第I相試験では、単剤療法とペムブロリズマブ併用療法のコホートを含む48人の進行がん患者が登録された。同社は両方の設定で良好な安全性プロファイルを報告している。初期段階の腫瘍学試験は有効性を検証するように設計されていないが、パーシェロンは、高度に前治療を受けたにもかかわらず腫瘍縮小または長期安定疾患を達成した数人の患者を強調している。提示されたデータセットには、転移性トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、頭頸部扁平上皮がんの患者が含まれていた。一部の患者は長期にわたって治療を継続しており、53週間治療を受けた患者もいた。

パーシェロンの次のステップは、2026年に開始予定の適応型多群第II相試験である。完全に別々の研究を実施するのではなく、同社はモジュラー型プラットフォーム構造を計画しており、各「群」は実質的に特定の腫瘍タイプにおける独立した研究に類似しているが、インフラと監督を共有する。各群は最初にオープンラベル探索段階で約20～30人の患者を登録し、初期シグナルが有望であれば無作為化比較試験形式に拡大する可能性がある。