Percheron Therapeutics skizziert Phase-II-Strategie für VISTA-Inhibitor HMBD-002

Percheron Therapeutics Ltd hat einen ehrgeizigen Fahrplan für sein führendes Immunonkologie-Asset HMBD-002 vorgelegt, während es vom Abschluss der Phase I in das von der Geschäftsführung erhoffte wertbestimmende Phase-II-Programm im Jahr 2026 übergeht. Das Unternehmen positioniert HMBD-002 als potenziellen Checkpoint-Inhibitor der nächsten Generation, der auf VISTA abzielt – einen relativ wenig erforschten Checkpoint, der sich für andere als schwierig zu medikamentieren erwiesen hat.

Mit einer Marktkapitalisierung von rund 9 Millionen US-Dollar und etwa 4,5 Millionen US-Dollar an liquiden Mitteln zum 31. Dezember 2025 operiert Percheron schlank. Das Unternehmen argumentiert, dass der Unternehmenswert weitgehend die Akquisitionskosten von HMBD-002 widerspiegelt und den zukünftigen klinischen Daten wenig bis keinen Wert beimisst.

Percherons These ist, dass VISTA – V-domain immunoglobulin suppressor of T-cell activation – einen komplementären Checkpoint darstellt, der die Grenzen bestehender Therapien überwinden könnte. Das Unternehmen stellt fest, dass VISTA in einer Vielzahl von Tumortypen exprimiert wird und dass eine hohe VISTA-Expression in bestimmten Kontexten mit einer schlechteren Prognose und Resistenz gegen PD-1-Inhibition korreliert. Diese Biologie untermauert die Strategie, HMBD-002 mit Pembrolizumab zu kombinieren sowie seine Aktivität als Monotherapie zu untersuchen.

Mehrere Unternehmen haben zuvor versucht, VISTA-gerichtete Antikörper zu entwickeln, aber die meisten Programme wurden in der Frühphasenentwicklung eingestellt, wobei Toxizität ein zentrales Problem war. HMBD-002 basiert auf einem IgG4-Gerüst und nicht auf dem IgG1-Format, das bei den meisten früheren VISTA-Antikörpern verwendet wurde. IgG1-Antikörper können antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität aktivieren, was möglicherweise Zytokinfreisetzung und andere immunvermittelte Toxizitäten auslöst. HMBD-002 hingegen ist so konzipiert, dass es die VISTA-Signalgebung blockiert, ohne notwendigerweise VISTA-positive Zellen zu depletieren, was das Risiko schwerer immunvermittelter Toxizitäten verringern könnte.

Die Phase-I-Studie, die in den USA unter einer offenen IND mit der FDA durchgeführt wurde, rekrutierte 48 Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen in Monotherapie- und Pembrolizumab-Kombinationskohorten. Das Unternehmen berichtet über ein günstiges Sicherheitsprofil in beiden Settings. Während Onkologie-Studien in frühen Phasen nicht auf Wirksamkeit ausgelegt sind, hebt Percheron mehrere Patienten hervor, die trotz intensiver Vorbehandlung eine Tumorschrumpfung oder verlängerte stabile Erkrankung erreichten. In dem präsentierten Datensatz waren Patienten mit metastasiertem triple-negativem Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses enthalten. Einige blieben über längere Zeiträume in Therapie, darunter ein Patient, der 53 Wochen lang behandelt wurde.

Percherons nächster Schritt ist ein adaptiver, mehrarmiger Phase-II-Versuch, der voraussichtlich im Kalenderjahr 2026 beginnen wird. Anstatt völlig separate Studien durchzuführen, plant das Unternehmen eine modulare Plattformstruktur, bei der jeder "Arm" effektiv einer eigenständigen Studie in einem definierten Tumortyp ähnelt, aber Infrastruktur und Aufsicht teilt. Jeder Arm kann zunächst etwa 20–30 Patienten in einem offenen, explorativen Stadium rekrutieren, bevor er bei vielversprechenden frühen Signalen möglicherweise in ein randomisiertes, kontrolliertes Format übergeht.