Percheron Therapeutics dévoile sa stratégie de phase II pour l'inhibiteur de VISTA HMBD-002

Percheron Therapeutics Ltd a établi une feuille de route ambitieuse pour son principal actif d'immuno-oncologie, HMBD-002, alors qu'il passe de l'achèvement de la phase I à ce que la direction espère être un programme de phase II déterminant pour sa valeur en 2026. La société positionne HMBD-002 comme un inhibiteur de point de contrôle immunitaire de nouvelle génération potentiel ciblant VISTA — un point de contrôle relativement peu exploré qui s'est avéré difficile à cibler pour d'autres.

Avec une capitalisation boursière d'environ 9 millions de dollars et environ 4,5 millions de dollars de liquidités au 31 décembre 2025, Percheron fonctionne de manière légère. La société soutient que la valeur d'entreprise reflète largement le coût d'acquisition de HMBD-002 et n'attribue que peu ou pas de valeur aux futures données cliniques.

La thèse de Percheron est que VISTA — V-domain immunoglobulin suppressor of T-cell activation — représente un point de contrôle complémentaire qui pourrait surmonter les limites des thérapies existantes. La société note que VISTA est exprimé dans un large éventail de types de tumeurs et qu'une expression élevée de VISTA est corrélée à un pronostic plus sombre et à une résistance à l'inhibition de PD-1 dans certains contextes. Cette biologie sous-tend la stratégie de combinaison de HMBD-002 avec le pembrolizumab, ainsi que l'exploration de son activité en monothérapie.

Plusieurs entreprises ont précédemment tenté de développer des anticorps ciblant VISTA, mais la plupart des programmes ont été interrompus dans les phases précoces de développement, la toxicité étant un problème central. HMBD-002 est construit sur une structure IgG4 plutôt que sur le format IgG1 utilisé dans la plupart des anticorps VISTA précédents. Les anticorps IgG1 peuvent activer la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, entraînant potentiellement une libération de cytokines et d'autres toxicités à médiation immunitaire. HMBD-002, en revanche, est conçu pour bloquer la signalisation VISTA sans nécessairement épuiser les cellules VISTA-positives, ce qui peut réduire le risque de toxicité sévère liée au système immunitaire.

L'étude de phase I, menée aux États-Unis sous un IND ouvert avec la FDA, a inclus 48 patients atteints de cancer avancé dans des cohortes de monothérapie et de combinaison avec le pembrolizumab. La société rapporte un profil de sécurité favorable dans les deux contextes. Bien que les essais d'oncologie en phase précoce ne soient pas dimensionnés pour l'efficacité, Percheron met en lumière plusieurs patients qui ont obtenu une réduction tumorale ou une maladie stable prolongée malgré des traitements antérieurs intensifs. Dans l'ensemble de données présenté, les patients incluaient ceux atteints de cancer du sein triple négatif métastatique, de cancer du poumon non à petites cellules et de carcinome épidermoïde de la tête et du cou. Certains sont restés sous traitement pendant des périodes prolongées, dont un patient traité pendant 53 semaines.

La prochaine étape de Percheron est un essai de phase II adaptatif à plusieurs bras qui devrait commencer au cours de l'année civile 2026. Plutôt que de mener des études entièrement séparées, la société prévoit une structure de plateforme modulaire, dans laquelle chaque "bras" ressemble effectivement à une étude autonome dans un type de tumeur défini mais partage l'infrastructure et la supervision. Chaque bras pourrait initialement inclure environ 20 à 30 patients dans une phase exploratoire en ouvert, avant de potentiellement évoluer vers un format contrôlé randomisé si les signaux précoces sont prometteurs.