Neue Studien zeigen, wie das Epstein-Barr-Virus Multiple Sklerose auslöst
Zwei neue Studien klären, wie das Epstein-Barr-Virus Multiple Sklerose auslösen könnte: Die eine zeigt eine verdoppelte CD4+-T-Zell-Reaktion bei unbehandelten Patienten, die andere zeigt, dass EBV-aktivierte B-Zellen bei Mäusen Gehirnentzündungen verursachen. Die Erkenntnisse deuten auf mögliche Therapien hin, die auf EBV-spezifische Immunaktivität abzielen.
Forscher gewinnen tiefere Einblicke in die Rolle des Epstein-Barr-Virus (EBV) bei der Entstehung von Multipler Sklerose (MS): Zwei Studien zeigen unterschiedliche Immunzellreaktionen, die neue Therapien ermöglichen könnten. Obwohl über 95 % der Erwachsenen weltweit mit EBV infiziert sind, entwickeln weniger als 1 % eine MS. Die Forschung deutet nun auf eine spezifische Aktivität von T- und B-Zellen hin, die die Krankheit vorantreibt.
Eine am 15. Juli in Science Translational Medicine veröffentlichte Studie ergab, dass Menschen mit unbehandelter MS eine doppelte Immunantwort auf EBV zeigen, die durch eine erhöhte Aktivität der CD4+-T-Zellen gekennzeichnet ist – einer Immunzellart, die Entzündungen auslöst. Die Analyse verglich Blutproben von gesunden Personen, unbehandelten MS-Patienten und solchen, die MS-Therapien erhielten. Übliche MS-Behandlungen reduzierten die EBV-spezifischen CD4+-T-Zellen deutlich und eliminierten EBV im Speichel. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass eine bevorzugte CD4+-T-Zell-Reaktivität auf EBV ein Schlüsselmerkmal der MS ist und einen Rahmen für die Entwicklung EBV-gerichteter Therapien, einschließlich Impfstoffen und antiviraler Mittel, bietet.
In separaten Experimenten beobachteten Wissenschaftler mit Labormäusen, die ein menschenähnliches Immunsystem besitzen, dass B-Zellen nach einer EBV-Infektion ungewöhnlich aktiv wurden und ins Gehirn wanderten. Dort gaben sie Signale ab, die T-Zellen anzogen, und gemeinsam verursachten diese Immunzellen Entzündungen und frühe Hirnschäden, die den Anfangsstadien der MS ähneln. Als die Forscher ein Medikament zur Entfernung der B-Zellen einsetzten, fanden sich weitaus weniger T-Zellen im Gehirn und eine wesentlich geringere Immunaktivierung. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass EBV die MS auslösen könnte, indem es das Verhalten der B-Zellen verändert, was wiederum T-Zellen ins zentrale Nervensystem zieht.
Die Annahme, dass die Immunantwort auf EBV mit Myelin kreuzreagiert – der schützenden Hülle um Nervenfasern, die bei MS geschädigt wird – ist eine führende Erklärung dafür, wie das Virus zur Krankheit beiträgt. Andere Faktoren wie Genetik, Geschlecht, Rauchen, Fettleibigkeit und niedriger Vitamin-D-Spiegel sind dafür bekannt, das MS-Risiko zu beeinflussen, aber EBV gilt als notwendiger Auslöser. Eine frühere Harvard-Studie zeigte, dass EBV das Risiko, an MS zu erkranken, um das 32-Fache erhöht.
Aktuelle MS-Therapien unterdrücken weitgehend das Immunsystem, um Schübe zu reduzieren und das Fortschreiten zu verlangsamen. Einige der wirksamsten Therapien zielen mit monoklonalen Antikörpern wie Ocrelizumab, Rituximab und Ofatumumab auf B-Zellen, wodurch die B-Zellzahl gesenkt und möglicherweise die Population EBV-infizierter Zellen verringert wird. Diese Medikamente verbessern zwar die Ergebnisse, können aber das Infektionsrisiko erhöhen und die Impfstoffantwort beeinträchtigen. Die neuen Erkenntnisse über EBV-spezifische Immunantworten könnten die Entwicklung gezielterer Behandlungen und EBV-Impfstoffe vorantreiben, auch wenn derzeit keiner zugelassen ist.