Imunoterapia para Melanoma: Pembrolizumabe Neoadjuvante com 71% de RCp, Ipilimumabe Após Anti-PD-1 com Eficácia Limitada
Um estudo de fase 2 mostrou que o pembrolizumabe neoadjuvante alcançou uma taxa de resposta patológica completa de 71% em melanoma desmoplásico ressecável. Um estudo de mundo real constatou que a monoterapia com ipilimumabe após progressão anti-PD-1 produziu uma ORR de 10,8% e mediana de SG de 7,6 meses em melanoma avançado.
Dois estudos relataram desfechos de imunoterapia no melanoma. O estudo de fase 2 SWOG S1512 constatou que o pembrolizumabe neoadjuvante alcançou taxa de resposta patológica completa de 71% (IC 95%: 51–87; P<0,001) em pacientes com melanoma desmoplásico ressecável cirurgicamente, atingindo o desfecho primário pré-especificado. Um estudo retrospectivo de mundo real sobre monoterapia com ipilimumabe após progressão em terapia anti-PD-1 no melanoma avançado mostrou taxa de resposta objetiva de 10,8% e mediana de sobrevida global de 7,6 meses.
No estudo SWOG S1512, 28 pacientes elegíveis com melanoma desmoplásico ressecável receberam pembrolizumabe intravenoso na dose de 200 mg a cada 3 semanas por três ciclos antes da excisão cirúrgica. O desfecho primário foi a taxa de resposta patológica completa por revisão patológica local. Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta clínica, sobrevida global e toxicidades relacionadas ao tratamento. Em três anos de acompanhamento, quatro participantes haviam morrido, nenhum deles por melanoma ou eventos adversos relacionados ao tratamento. Dois pacientes (7%) apresentaram eventos adversos de grau 3 relacionados ao tratamento, sem toxicidades adicionais de alto grau relatadas.
O estudo de mundo real incluiu 120 pacientes com melanoma avançado que haviam recebido monoterapia prévia com anti-PD-1 e subsequentemente apresentaram progressão da doença, após a qual o ipilimumabe foi administrado como imunoterapia de segunda linha. A taxa de resposta objetiva foi de 10,8%, com 1 (0,8%) resposta completa e 12 (10%) respostas parciais; 21 (17,5%) alcançaram doença estável e 85 (70,8%) tiveram doença progressiva. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 3 meses (IC 95% 2,6–3,7), com taxas de SLP em 6 e 12 meses de 29,9% e 10,9%. A mediana de sobrevida global foi de 7,6 meses (IC 95% 6,2–10,1), com taxas de SG em 1 e 2 anos de 32,39% e 14,01%. Sexo masculino e aumento da atividade da lactato desidrogenase foram significativamente associados a piores SLP e SG. O estudo concluiu que a eficácia no mundo real da monoterapia com ipilimumabe é semelhante à relatada em ensaios clínicos, com ORR, SLP e SG relativamente baixos, embora um pequeno grupo de pacientes tenha se beneficiado da terapia sequencial anti-PD-1/anti-CTLA-4. O estudo também observou que a combinação nivolumabe-ipilimumabe deve ser oferecida como opção de tratamento de primeira linha em pacientes elegíveis.