Immunothérapie du mélanome : pembrolizumab néoadjuvant avec 71 % de réponse pathologique complète, ipilimumab limité après anti-PD-1
Un essai de phase 2 a montré que le pembrolizumab néoadjuvant atteignait un taux de réponse pathologique complète de 71 % dans le mélanome desmoplasique résécable. Une étude en conditions réelles a constaté que l'ipilimumab en monothérapie après progression sous anti-PD-1 donnait un taux de réponse objective de 10,8 % et une survie globale médiane de 7,6 mois dans le mélanome avancé.
Deux études ont rapporté les résultats de l'immunothérapie dans le mélanome. L'essai de phase 2 SWOG S1512 a constaté que le pembrolizumab néoadjuvant atteignait un taux de réponse pathologique complète de 71 % (IC à 95 % : 51–87 ; P<0,001) chez les patients atteints d'un mélanome desmoplasique résécable chirurgicalement, atteignant ainsi le critère d'évaluation principal prédéfini. Une étude rétrospective en conditions réelles portant sur l'ipilimumab en monothérapie après progression sous anti-PD-1 dans le mélanome avancé a montré un taux de réponse objective de 10,8 % et une survie globale médiane de 7,6 mois.
Dans l'essai SWOG S1512, 28 patients éligibles atteints d'un mélanome desmoplasique résécable ont reçu du pembrolizumab par voie intraveineuse à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines pendant trois cycles avant l'excision chirurgicale. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse pathologique complète selon l'examen pathologique local. Les critères secondaires comprenaient le taux de réponse clinique, la survie globale et les toxicités liées au traitement. À trois ans de suivi, quatre participants étaient décédés, aucun décès n'étant attribuable au mélanome ou à des événements indésirables liés au traitement. Deux patients (7 %) ont présenté des événements indésirables de grade 3 liés au traitement, sans autre toxicité de haut grade signalée.
L'étude en conditions réelles a inclus 120 patients atteints d'un mélanome avancé ayant reçu une monothérapie anti-PD-1 antérieure et ayant ensuite présenté une progression de la maladie, après quoi l'ipilimumab a été administré en immunothérapie de deuxième ligne. Le taux de réponse objective était de 10,8 %, avec 1 (0,8 %) réponse complète et 12 (10 %) réponses partielles ; 21 (17,5 %) ont obtenu une maladie stable, et 85 (70,8 %) une maladie progressive. La survie sans progression médiane était de 3 mois (IC à 95 % 2,6–3,7), avec des taux de SSP à 6 et 12 mois de 29,9 % et 10,9 %. La survie globale médiane était de 7,6 mois (IC à 95 % 6,2–10,1), avec des taux de SG à 1 et 2 ans de 32,39 % et 14,01 %. Le sexe masculin et l'augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase étaient significativement associés à une moins bonne SSP et SG. L'étude a conclu que l'efficacité en conditions réelles de l'ipilimumab en monothérapie est similaire à celle rapportée dans les essais cliniques, avec des taux de réponse objective, de SSP et de SG relativement faibles, bien qu'un petit groupe de patients ait bénéficié d'une thérapie séquentielle anti-PD-1/anti-CTLA-4. L'étude a également noté que la combinaison nivolumab-ipilimumab devrait être proposée comme option de traitement de première intention chez les patients éligibles.