Inmunoterapia en melanoma: pembrolizumab neoadyuvante alcanza 71% de respuesta patológica completa; ipilimumab tras anti-PD-1 muestra eficacia limitada
Un ensayo de fase 2 mostró que pembrolizumab neoadyuvante logró una tasa de respuesta patológica completa del 71% en melanoma desmoplásico resecable. Un estudio de mundo real encontró que ipilimumab en monoterapia tras progresión a anti-PD-1 produjo una ORR del 10.8% y una mediana de SG de 7.6 meses en melanoma avanzado.
Dos estudios reportaron resultados de inmunoterapia en melanoma. El ensayo de fase 2 SWOG S1512 encontró que pembrolizumab neoadyuvante alcanzó una tasa de respuesta patológica completa del 71% (IC 95%: 51–87; P<0.001) en pacientes con melanoma desmoplásico resecable quirúrgicamente, cumpliendo el criterio de valoración principal preespecificado. Un estudio retrospectivo de mundo real sobre ipilimumab en monoterapia tras progresión a terapia anti-PD-1 en melanoma avanzado mostró una tasa de respuesta objetiva del 10.8% y una mediana de supervivencia global de 7.6 meses.
En el ensayo SWOG S1512, 28 pacientes elegibles con melanoma desmoplásico resecable recibieron pembrolizumab intravenoso a una dosis de 200 mg cada 3 semanas durante tres ciclos antes de la escisión quirúrgica. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta patológica completa según revisión patológica local. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta clínica, la supervivencia global y las toxicidades relacionadas con el tratamiento. A los tres años de seguimiento, cuatro participantes habían fallecido, ninguno atribuible a melanoma o a eventos adversos relacionados con el tratamiento. Dos pacientes (7%) experimentaron eventos adversos de grado 3 relacionados con el tratamiento, sin toxicidades adicionales de alto grado reportadas.
El estudio de mundo real incluyó a 120 pacientes con melanoma avanzado que habían recibido previamente monoterapia anti-PD-1 y posteriormente desarrollaron progresión de la enfermedad, tras lo cual se administró ipilimumab como inmunoterapia de segunda línea. La tasa de respuesta objetiva fue del 10.8%, con 1 (0.8%) respuesta completa y 12 (10%) respuestas parciales; 21 (17.5%) alcanzaron enfermedad estable y 85 (70.8%) tuvieron enfermedad progresiva. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 3 meses (IC 95%: 2.6–3.7), con tasas de SLP a los 6 y 12 meses del 29.9% y 10.9%. La mediana de supervivencia global fue de 7.6 meses (IC 95%: 6.2–10.1), con tasas de SG a 1 y 2 años del 32.39% y 14.01%. El sexo masculino y el aumento de la actividad de la lactato deshidrogenasa se asociaron significativamente con peor SLP y SG. El estudio concluyó que la eficacia en el mundo real de ipilimumab en monoterapia es similar a la reportada en ensayos clínicos, con ORR, SLP y SG relativamente bajas, aunque un pequeño grupo de pacientes se benefició de la terapia secuencial anti-PD-1/anti-CTLA-4. El estudio también señaló que la combinación nivolumab-ipilimumab debería ofrecerse como opción de tratamiento de primera línea en pacientes elegibles.