GLP-1受体激动剂在肥胖诱导的骨关节炎小鼠模型中显示关节保护作用
发表于《Cell Metabolism》的研究显示，semaglutide可在肥胖诱导的骨关节炎小鼠模型中减缓疾病进展，并呈现关节保护作用。该效应独立于减重，主要通过GLP-1R–AMPK–PFKFB3轴介导的软骨细胞代谢重编程实现。
一项新研究显示，semaglutide在肥胖诱导的小鼠模型中可缓解骨关节炎进展，其作用机制独立于体重下降。该研究发表于《Cell Metabolism》，表明这种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist）可通过软骨细胞代谢重编程（metabolic reprogramming）发挥关节保护作用。
研究人员让小鼠摄入高脂饮食，直至其体重较常规饮食对照组高出20%以上，随后进行内侧半月板失稳手术（destabilization of the medial meniscus）以诱导骨关节炎。之后，其中一组每周接受一次皮下（subcutaneous）注射semaglutide。在术后6至12周期间，研究团队通过micro-CT成像、组织学分析以及与疼痛相关的行为测试来评估骨关节炎严重程度和治疗效果。
与未治疗的肥胖对照组相比，接受semaglutide治疗的肥胖小鼠骨关节炎病理改变减轻，包括软骨退变更少、骨赘形成减少、滑膜异常减少以及疼痛敏感性降低。其获益与体重下降无关，而是源于通过GLP-1R–AMPK–PFKFB3轴对软骨细胞进行代谢重编程，从而支持软骨修复。
尽管年龄被认为是骨关节炎的主要风险因素，但不断增加的流行病学与临床证据提示，代谢功能障碍，尤其是胰岛素抵抗，也会促进骨关节炎的发生与进展。在过去二十年中，诸如semaglutide等胰高血糖素样肽-1受体激动剂可模拟内源性肠促胰素信号传导，已被广泛用于治疗肥胖并促进减重。
该研究强调了semaglutide对关节健康的潜在保护作用，值得在临床中进一步验证。