GLP-1受容体作動薬、肥満誘発性変形性関節症マウスモデルで関節保護効果を示す
Cell Metabolismに掲載された研究により、semaglutideは肥満誘発性マウスモデルにおいて、体重減少効果とは独立して変形性関節症の進行を抑制することが示された。軟骨細胞の代謝リプログラミング（GLP-1R–AMPK–PFKFB3軸）を介した関節保護が示唆される。
新たな研究により、semaglutideは肥満誘発性マウスモデルにおける変形性関節症の進行を、体重減少とは独立した機序で抑制することが示された。Cell Metabolismに掲載された本研究は、このグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬が、軟骨細胞（chondrocyte）の代謝リプログラミングを通じて関節保護をもたらすことを示している。
研究者らは、マウスに高脂肪食を与え、通常食対照群の体重を20％超上回るまで肥満化させた後、変形性関節症を誘導するため内側半月板不安定化手術を行った。その後、一群には週1回の皮下semaglutide注射を実施した。手術後6〜12週の間に、micro-CT画像、組織学的解析、疼痛関連行動試験を用いて、変形性関節症の重症度と治療効果を評価した。
semaglutideで治療した肥満マウスでは、未治療の肥満対照と比べ、軟骨変性、骨棘形成、滑膜異常、および疼痛感受性を含む変形性関節症の病理所見が軽減していた。これらの有益性は体重減少とは独立しており、GLP-1R–AMPK–PFKFB3軸を介した軟骨細胞の代謝リプログラミングに由来し、軟骨の修復を支持するものであった。
変形性関節症の主要な危険因子は年齢と考えられているが、疫学的および臨床的エビデンスの増加により、代謝機能障害、特にインスリン抵抗性もまた、変形性関節症の発症および進行に寄与することが示唆されている。過去20年間で、内因性のインクレチンシグナルを模倣するsemaglutideのようなグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬は、肥満治療および体重減少促進のために広く用いられるようになった。
本研究は、semaglutideが関節の健康に及ぼし得る保護効果の可能性を示しており、臨床的検証が求められる。