GLP-1 수용체 작용제가 비만 유발 골관절염 마우스 모델에서 관절 보호 효과 보여
Cell Metabolism에 게재된 연구에 따르면 semaglutide는 비만 유발 마우스 골관절염 모델에서 체중 감소 효과와 무관하게 골관절염 진행을 완화했다. 보호 효과는 GLP-1R–AMPK–PFKFB3 축을 통한 연골세포 대사 재프로그래밍과 연관됐다.
새 연구에 따르면 semaglutide는 체중 감소와 무관한 기전을 통해 비만 유발 마우스 모델에서 골관절염 진행을 완화했다. Cell Metabolism에 게재된 이번 연구는 이 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist)가 연골세포의 대사 재프로그래밍을 통해 관절을 보호한다는 점을 보여준다.
연구진은 마우스에 고지방 식이를 제공해 체중이 일반 식이 대조군보다 20% 이상 증가할 때까지 사육한 뒤, 골관절염을 유도하기 위해 내측 반월상연골 불안정화 수술(destabilization of the medial meniscus surgery)을 시행했다. 이후 한 군에는 주 1회 semaglutide를 피하 주사했다. 수술 후 6~12주 사이에 micro-CT 영상, 조직학적 분석, 통증 관련 행동 검사를 통해 골관절염의 중증도와 치료 효능을 평가했다.
semaglutide를 투여받은 비만 마우스는 치료받지 않은 비만 대조군과 비교해 연골 퇴행, 골극(osteophyte) 형성, 활막 이상, 통증 민감도 등 골관절염 병리가 감소했다. 이러한 이점은 체중 감소와는 무관했으며, 대신 GLP-1R–AMPK–PFKFB3 축을 통한 연골세포 대사 재프로그래밍에서 비롯돼 연골 회복을 뒷받침했다.
골관절염의 주요 위험 요인은 연령으로 여겨지지만, 역학 및 임상 근거가 축적되면서 대사 기능 이상, 특히 인슐린 저항성도 골관절염의 발병과 진행에 기여한다는 점이 시사되고 있다. 지난 20년 동안 내인성 인크레틴 신호를 모방하는 semaglutide와 같은 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제는 비만 치료와 체중 감소 촉진을 위해 널리 사용돼 왔다.
이번 연구는 semaglutide가 관절 건강에 잠재적 보호 효과를 가질 수 있음을 부각하며, 임상적 검증이 필요함을 시사한다.