レーザー療法と免疫療法の併用が進行性脳腫瘍に有望な結果を示す

レーザー温熱療法と免疫療法を組み合わせた新しい治療アプローチは、グリオブラストーマを含む再発性高悪性度星細胞腫患者の生存率を劇的に改善する可能性がある。第1/2b相臨床試験では、レーザー間質性温熱療法（LITT）の後に免疫チェックポイント阻害剤ペムブロリズマブを投与された患者の約半数が18カ月後も生存していたのに対し、従来の手術後にペムブロリズマブを受けた患者では生存者がいなかった。

Nature Communicationsに掲載された結果によると、LITTと免疫チェックポイント阻害剤で治療を受けた患者の3分の1以上が3年以上生存し、再発性高悪性度星細胞腫患者の典型的な4〜5カ月の生存期間を大幅に上回った。再発性高悪性度星細胞腫患者は通常4〜5カ月しか生存しないため、この潜在的な生存期間の延長は特に重要である。

免疫チェックポイント阻害剤は、体の免疫システム、特にがんと戦うT細胞が腫瘍細胞を認識し、見つけ出し、攻撃できるようにする薬剤で、体の多くの部位でがんの再発を防ぐのに役立つ。しかし、これらの薬剤は通常、血液脳関門（脳と血流の間の保護境界として機能する密閉された細胞層）のために、星細胞腫のような脳腫瘍には効果的ではない。

LITTによって発生する熱は、数週間にわたって血液脳関門を破壊することができ、これはT細胞が免疫チェックポイント阻害剤によって活性化された後、がん細胞を検出して標的とするのに十分な時間である。試験中、神経外科医は磁気共鳴画像法（MRI）を使用して脳内の腫瘍の位置を特定し、LITTプローブを腫瘍内に誘導し、その後レーザー熱を腫瘍に正確に送達した。熱は腫瘍を破壊しながら、外科医は健康な脳組織が損傷されないように作業し、副産物として熱は血液脳関門を破壊する。

患者が免疫チェックポイント阻害剤を受けると、この破壊により腫瘍物質が血液脳関門を通過して血液中に入ることができる。45人の患者が研究に参加し、すべての試験参加者は星細胞腫の2回目の再発で、約15％が3回目の再発であり、がんが非常に進行した段階にあったことを意味する。LITTとペムブロリズマブの併用療法は、一般的に安全で忍容性が良好であることが判明した。

試験が開始されて以来、米国食品医薬品局（FDA）は特定の脳腫瘍の治療にLITTを承認し、ペムブロリズマブはいくつかのがんに対して承認されている。この臨床試験は、バイオ医薬品会社Merckからの研究資金と医薬品提供助成金、およびLITT技術を提供するMonteris Medicalからの研究助成金によって支援された。

別の研究では、科学者たちはステロイドがグリオブラストーマ脳腫瘍を特別に調製された食事に対して脆弱にする可能性があることを発見した。ステロイドは50年以上にわたりグリオブラストーマケアの重要な部分であり、主に脳浮腫の管理と治療副作用の制限に使用されてきた。Science Advancesに掲載された研究を通じて、研究者たちはステロイドがグリオブラストーマ細胞がビタミンB3とメチオニンと呼ばれるアミノ酸を処理してエネルギーを作る方法を劇的に変化させることを発見した。

ステロイドは細胞にこれらの成分を特定の代謝産物（脳の他の部分ではまれなもの）に変換するための新しい生産ラインを構築させた。特定された代謝産物（N1-メチルニコチンアミド）は、ステロイドで治療されたグリオブラストーマでは健康な脳細胞の約7倍多く存在する。マウスモデルでは、ステロイドと実験的低メチオニン食を組み合わせることで、グリオブラストーマ細胞のメチオニンレベルを安全に半減させ、腫瘍成長を制限する兆候を示した。