基因组学进展推动神经退行性疾病精准医疗发展
全基因组测序和多基因风险评分等基因组技术正在推动阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的精准医疗发展。研究揭示了PTEN错构瘤肿瘤综合征中复杂的基因相互作用，以及阿尔茨海默病中性别特异性代谢特征。基因组学与分子神经生物学的整合为更准确的诊断和治疗提供了潜力。
基因组技术的最新进展极大地增强了我们对神经退行性疾病的理解。全基因组测序、长读长测序和大规模人群研究等技术扩大了已识别的遗传风险因素范围，并揭示了可作为治疗靶点的新疾病机制和生物学通路。这些工具导致了疾病相关变异的发现，并拓宽了我们对从单基因疾病到复杂多因素疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病和额颞叶变性）等各种神经退行综合征中基因型与表型关系的理解。
基因组技术已经彻底改变了神经退行性疾病的研究。高通量测序方法，包括全外显子组测序、全基因组测序和长读长测序，以前所未有的规模和极低的成本实现了对人类基因组的探索。遗传信息正日益影响诊断和治疗决策。
在具有强烈遗传倾向的阿尔茨海默病中，全基因组关联研究已识别出多个风险位点，但许多非编码变异仍未得到表征。基于机器学习的多基因风险评分通过模拟遗传上位效应和性别特异性风险来增强预测能力。研究揭示了阿尔茨海默病精准医疗中的性别和APOE基因型特异性代谢特征和驱动因素。
对于由种系PTEN变异引起的PTEN错构瘤肿瘤综合征，对599名PHTS患者及其家庭成员进行的全基因组测序显示，表型是由超越PTEN基因本身的复杂基因-基因相互作用塑造的。在37名个体（6.8%）中识别出癌症相关基因中的致病性或可能致病性变异，最常见于MITF、DICER1和BRCA2基因，而43名个体（7.9%）携带神经发育障碍相关基因的变异，包括DHCR7、POLG和ARSA基因。全基因组分析识别出功能上与PTEN相关的候选修饰位点，包括ZNF713、TPTE2P1和PDPK1基因。
基因组学、分子神经生物学和数据科学的持续整合为神经退行性疾病更准确、基于生物学的诊断和治疗提供了巨大潜力。然而，将这些遗传见解转化为临床实践仍然困难，因为变异解释存在挑战，且新发现的功能验证有限。变异分类、结构变异和重复扩增检测的改进，以及转录组学、蛋白质组学和功能数据的结合，正在帮助更好地确定变异致病性。