实验性癌症疗法涵盖 mRNA 疫苗、工程化细菌和 CAR T 细胞

科学家正在研究多种抗癌实验性策略，包括mRNA 治疗性疫苗、可充当肿瘤定向药物工厂的工程化益生菌，以及一种靶向肿瘤巨噬细胞的实验性CAR T 细胞疗法。这些方法仍处于早期开发阶段，其中个体化疫苗被认为前景可期，工程化Escherichia coli Nissle 1917已在小鼠中进行测试，而聚焦巨噬细胞的疗法则在转移性卵巢癌和肺癌的临床前模型中显示出显著效果。

科学家正在开发能够在癌症被发现后用于抗癌的 mRNA 疫苗。这些疫苗将被视为“治疗性疫苗”，而不是预防性疫苗。一旦罹患癌症，就可以设计一种疫苗，靶向癌细胞向机体展示的某些独特蛋白及其他物质，从而使免疫系统被激活并靶向这些细胞所呈现的非常特异性的癌症抗原。

尽管某些癌症具有共同抗原，但 mRNA 技术可能使个体化疫苗成为现实。医生可以从患者的癌细胞中提取样本，并设计一种靶向其特定癌症的疫苗。这类疫苗的制备速度确实无与伦比。此类疫苗仍处于早期开发阶段，但前景非常广阔。目前已有两种确实可用于预防癌症的疫苗：给婴儿接种的乙型肝炎疫苗，以及用于青春期前儿童和青少年的 HPV 疫苗。

另一种方法是细菌辅助的肿瘤靶向治疗。3 月 17 日发表在PLOS Biology上的新研究结果显示，Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)可以被改造，用于携带抗癌化合物并在小鼠体内靶向肿瘤。研究团队对这种益生菌菌株进行了工程化改造，使其能够产生具有抗癌特性的 FDA 批准药物Romidepsin (FK228)，随后通过引入乳腺癌肿瘤细胞建立小鼠模型，并用改造后的细菌对小鼠进行治疗。

实验表明，在不同条件下，无论是在实验室环境还是活体动物环境中，EcN 都能够在肿瘤内聚集并释放 Romidepsin FK228。这使细菌能够作为一种靶向治疗手段，将药物直接递送至肿瘤部位。作者表示，EcN 对肿瘤的定植与 Romidepsin 的抗癌活性具有协同作用，从而形成一种双重作用的癌症疗法。该方法尚未在人类中进行测试，未来研究还需要考察可能的副作用，以及如何在治疗后安全清除细菌的策略。

研究人员还开发出一种实验性免疫疗法，通过聚焦围绕并保护癌细胞的细胞来应对转移性癌症。相关结果发表在Cancer Cell上，该疗法已在侵袭性转移性卵巢癌和肺癌的临床前模型中进行了测试。该治疗并非直接攻击癌细胞本身，而是聚焦肿瘤巨噬细胞——这类免疫细胞会充当癌细胞的“守卫者”。

为应对这一点，研究团队设计了一种疗法，旨在清除肿瘤巨噬细胞，同时保留健康的巨噬细胞。该方法使用 CAR T 细胞，这类细胞由患者自身的 T 细胞工程化改造而来；研究人员还对 CAR T 细胞进行了改造，使其释放interleukin-12，这是一种强效的免疫激活分子，可刺激杀伤性 T 细胞。在患有转移性肺癌和卵巢癌的小鼠中，使用这种工程化 CAR T 细胞治疗后取得了显著效果。动物的生存时间延长了数月，且许多个体被完全治愈。

利用先进空间基因组学技术进行的分析显示，该疗法重塑了肿瘤微环境。免疫抑制性细胞减少，而能够攻击癌症的免疫细胞被吸引进入肿瘤。研究人员表示，仍需开展人体研究，以确定该疗法对患者是否安全有效，并将这些发现描述为概念验证，而非治愈方法。