癌症研究新进展:HDAC抑制剂、AI放疗、肿瘤重编程与纳米颗粒
最新研究显示癌症治疗取得进展:HDAC抑制剂可增强胰腺癌治疗效果,AI引导放疗精准靶向胶质母细胞瘤,重编程肿瘤细胞可触发抗肿瘤免疫。基于纳米颗粒的脑癌药物递送也在探索之中。
科学家们报道了多种癌症治疗新方法,包括一项揭示如何利用HDAC抑制剂对抗胰腺癌的基础研究、一种针对胶质母细胞瘤的AI引导放疗策略,以及一种获奖的将肿瘤细胞重编程以触发抗肿瘤免疫的方法。索尔克研究所(Salk Institute)的这项研究于6月25日发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上,研究表明,阻断HDAC活性可使胰腺癌细胞对DNA损伤疗法更加敏感。
索尔克研究所的研究人员在人类和小鼠胰腺癌细胞中检验了entinostat——一种抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的在研癌症药物——的效果。胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。研究团队发现,HDACs有助于维持DNA修复基因的活性,使胰腺肿瘤能够修复DNA损伤并存活。当使用entinostat阻断HDAC活性时,DNA修复基因被下调,癌细胞修复DNA损伤的能力随之下降。研究人员将entinostat与化疗、放疗等DNA损伤疗法联合使用,使这些治疗在胰腺癌模型中的效果显著增强。他们还开发了一种基于纳米颗粒的递送方法,可减少副作用。该研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的联邦研究基金和私人慈善捐款资助。
此外,一项于5月13日发表在《自然·通讯》(Nature Communications)上的研究测试了一种新的胶质母细胞瘤放疗规划方法。胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌,美国每年约有12,000至14,000人患病。研究人员利用人工智能预测肿瘤最可能复发的部位,并将额外的放射剂量聚焦于这些高风险区域,同时仍对周围脑组织进行治疗。该研究随访了20名新确诊的胶质母细胞瘤患者,结果发现,这种方法可在临床实践中安全实施,且与接受标准治疗的匹配对照组患者相比,生存期更长。该方法还导致更高的脑部放疗相关改变发生率,部分病例需要额外护理。下一步将通过NRG Oncology网络开展更大规模的多中心研究来验证这一方法。
另一项进展是,Fábio Rosa凭借其开发一种将肿瘤转化为自身疫苗的癌症免疫疗法的工作,荣获2026年BioInnovation Institute & Science创新奖。他的获奖论文于4月2日发表在《科学》(Science)杂志上,介绍了一种体内免疫细胞重编程方法,可将肿瘤细胞转化为抗原呈递细胞,从而在肿瘤内部触发免疫攻击。Rosa及其同事发现,三种转录因子可将普通细胞重编程为常规1型树突状细胞(cDC1),而cDC1对启动抗肿瘤免疫至关重要。在动物模型中,该方法原位重编程肿瘤细胞、增加T细胞浸润、扩增肿瘤反应性T细胞,并实现肿瘤完全消退,尤其是与现有免疫检查点阻断疗法联合使用时。Rosa及其在Asgard Therapeutics的团队计划于2027年提交临床试验申请。
同样在脑癌研究领域,金山大学高级药物递送平台(Wits Advanced Drug Delivery Platform)的博士生Michael Gomes获得了2026年南非医学研究理事会(South African Medical Research Council,SAMRC)机构临床研究者发展计划奖学金,以推进基于纳米颗粒的胶质母细胞瘤新型药物递送系统的研究。他的研究比较了三种纳米颗粒系统——脂质体、聚合物颗粒和聚多巴胺纳米颗粒——以确定哪一种能最有效地将化疗药物递送至脑肿瘤。该研究还探索了注射到脑脊液中的纳米颗粒能否利用类淋巴系统(glymphatic system)更直接地到达肿瘤,从而在提高肿瘤部位药物浓度的同时减少毒性作用。胶质母细胞瘤是一种生长迅速的癌症,预后较差;大多数患者在确诊后仅能存活12至18个月,而南非及整个非洲的生存率往往更低。