Neue Krebsforschung: HDAC-Inhibitoren, KI-gestützte Strahlentherapie, Tumor-Reprogrammierung und Nanopartikel

Wissenschaftler berichten über mehrere neue Ansätze zur Krebsbehandlung, darunter eine grundlegende Studie, die zeigt, wie HDAC-Inhibitoren gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt werden können, eine KI-gestützte Bestrahlungsstrategie für Glioblastome und eine preisgekrönte Methode, die Tumorzellen umprogrammiert, um eine Antitumor-Immunität auszulösen. Die am 25. Juni in Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlichte Studie des Salk Institute zeigt, dass die Blockierung der HDAC-Aktivität Bauchspeicheldrüsenkrebszellen anfälliger für DNA-schädigende Therapien macht.

Forschende am Salk Institute untersuchten die Wirkungen von Entinostat, einem experimentellen Krebsmedikament, das Histon-Deacetylasen (HDACs) hemmt, an menschlichen und Mäuse-Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache in den Vereinigten Staaten. Das Team fand heraus, dass HDACs dazu beitragen, DNA-Reparaturgene aktiv zu halten, sodass Bauchspeicheldrüsentumore DNA-Schäden reparieren und überleben können. Wenn die HDAC-Aktivität mit Entinostat blockiert wurde, wurden die DNA-Reparaturgene herunterreguliert und die Krebszellen waren weniger in der Lage, DNA-Schäden zu reparieren. Durch die Kombination von Entinostat mit DNA-schädigenden Therapien wie Chemotherapie und Bestrahlung machten die Forschenden diese Behandlungen in Modellen von Bauchspeicheldrüsenkrebs deutlich wirksamer. Sie entwickelten außerdem eine Nanopartikel-basierte Verabreichungsmethode, die Nebenwirkungen reduziert. Die Studie wurde durch Bundesforschungszuschüsse der National Institutes of Health und private Spenden finanziert.

Separat dazu testete eine am 13. Mai in Nature Communications veröffentlichte Studie einen neuen Weg der Bestrahlungsplanung für Glioblastome, einen aggressiven Hirntumor, von dem in den Vereinigten Staaten jedes Jahr etwa 12.000 bis 14.000 Menschen betroffen sind. Die Forschenden nutzten künstliche Intelligenz, um vorherzusagen, wo der Tumor am wahrscheinlichsten wiederkehren würde, und konzentrierten die zusätzliche Strahlung auf diese Hochrisikobereiche, während sie weiterhin das umliegende Hirngewebe behandelten. Die Studie begleitete 20 Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom und ergab, dass der Ansatz in der klinischen Praxis sicher anwendbar ist und im Vergleich zu einer gematchten Gruppe von Patienten, die eine Standardbehandlung erhielten, mit einem längeren Überleben verbunden war. Der Ansatz führte außerdem zu einer höheren Rate strahlenbedingter Veränderungen im Gehirn, die in einigen Fällen zusätzliche Behandlung erforderten. Der nächste Schritt ist, den Ansatz in einer größeren multizentrischen Studie über das NRG-Oncology-Netzwerk zu testen.

In einer weiteren Entwicklung erhielt Fábio Rosa den 2026 BioInnovation Institute & Science Prize for Innovation für seine Arbeit an einer Krebsimmuntherapie, die Tumore in ihre eigenen Impfstoffe verwandelt. Sein Siegeressay, der am 2. April in Science veröffentlicht wurde, stellt einen Ansatz der In-vivo-Immunzell-Reprogrammierung vor, bei dem Tumorzellen in antigenpräsentierende Zellen umgewandelt werden, die von innen Immunangriffe auslösen. Rosa und seine Kollegen entdeckten, dass ein Trio von Transkriptionsfaktoren gewöhnliche Zellen in konventionelle dendritische Zellen Typ 1 (cDC1) umprogrammiert, die für die Einleitung einer Antitumor-Immunität entscheidend sind. In Tiermodellen reprogrammierte der Ansatz Tumorzellen an Ort und Stelle, erhöhte die T-Zell-Infiltration, vermehrte tumorreaktive T-Zellen und führte zu einer vollständigen Tumorregression, insbesondere in Kombination mit bestehenden Checkpoint-Blockade-Immuntherapien. Rosa und sein Team bei Asgard Therapeutics streben an, 2027 einen Antrag auf eine klinische Studie einzureichen.

Ebenfalls in der Hirntumorforschung: Michael Gomes, Doktorand an der Wits Advanced Drug Delivery Platform, hat das Stipendium des South African Medical Research Council (SAMRC) Institutional Clinician Researcher Development Programme für 2026 erhalten, um die Forschung zu neuen Nanopartikel-basierten Arzneimittelabgabesystemen für Glioblastome voranzutreiben. Seine Forschung vergleicht drei Nanopartikelsysteme—Liposomen, Polymer-basierte Partikel und Polydopamin-Nanopartikel—um zu bestimmen, welches Chemotherapie am effektivsten zu Hirntumoren transportiert. Die Arbeit untersucht auch, ob Nanopartikel, die in die Zerebrospinalflüssigkeit injiziert werden, das glymphatische System nutzen können, um Tumore direkter zu erreichen, wodurch möglicherweise die Medikamentenkonzentration am Tumorort erhöht und toxische Wirkungen reduziert werden. Glioblastom ist ein schnell wachsender Krebs mit schlechter Prognose; die meisten Patienten überleben nur 12 bis 18 Monate nach der Diagnose, und die Überlebensraten sind in Südafrika und in ganz Afrika oft geringer.