がん研究の新展開：HDAC阻害薬、AI放射線、腫瘍再プログラミング、ナノ粒子

科学者らは、がん治療に対する複数の新しいアプローチを報告している。膵臓がんに対するHDAC阻害薬の活用方法を明らかにした基礎研究、膠芽腫に対するAI誘導放射線戦略、および抗腫瘍免疫を誘発するために腫瘍細胞を再プログラミングする受賞歴のある方法などである。6月25日にProceedings of the National Academy of Sciencesに掲載されたソーク研究所の研究は、HDAC活性の阻害が膵臓がん細胞をDNA損傷療法に対してより脆弱にすることを示している。

ソーク研究所の研究者らは、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害する治験中のがん治療薬であるエンチノスタットの効果を、ヒトおよびマウスの膵臓がん細胞で調べた。膵臓がんは米国でがん関連死の第3位の原因である。研究チームは、HDACがDNA修復遺伝子を活性に保つのを助け、膵臓腫瘍がDNA損傷を修復して生存できるようにしていることを見いだした。エンチノスタットでHDAC活性を阻害すると、DNA修復遺伝子は抑制され、がん細胞はDNA損傷を修復する能力が低下した。エンチノスタットを化学療法や放射線などのDNA損傷療法と組み合わせることで、研究者らは膵臓がんモデルにおいてこれらの治療を有意に有効にした。また、副作用を軽減するナノ粒子ベースの送達方法も開発した。この研究は、米国国立衛生研究所からの連邦研究助成金と民間の慈善事業によって資金提供された。

別途、5月13日にNature Communicationsに掲載された研究では、米国で毎年約12,000人から14,000人が罹患する進行性の脳がんである膠芽腫に対する放射線計画の新しい方法が試験された。研究者らは人工知能を用いて腫瘍が再発する可能性が最も高い場所を予測し、周囲の脳組織を治療しながら、その高リスク部位に追加の放射線を集中させた。この研究では新たに膠芽腫と診断された20人の患者を追跡し、このアプローチが臨床現場で安全に実施でき、標準治療を受けたマッチした対照群と比較してより長い生存と関連することを見いだした。また、このアプローチは脳における放射線関連変化の割合を高め、一部の症例では追加のケアが必要となった。次のステップは、NRG Oncologyネットワークを通じて、より大規模な多施設研究でこのアプローチを試験することである。

別の進展として、ファビオ・ローザ氏は、腫瘍を自身のワクチンに変えるがん免疫療法の開発に向けた研究により、2026年BioInnovation Institute & Science Prize for Innovationを受賞した。4月2日にScienceに掲載された受賞エッセイでは、in vivoでの免疫細胞再プログラミングのアプローチが紹介されており、腫瘍細胞を抗原提示細胞に変換して内部から免疫攻撃を誘発する。ローザ氏と同僚らは、3つの転写因子が通常の細胞を従来型1型樹状細胞（cDC1）に再プログラミングすることを発見した。cDC1は抗腫瘍免疫を開始するために重要である。動物モデルでは、このアプローチは腫瘍細胞をその場で再プログラミングし、T細胞浸潤を増加させ、腫瘍反応性T細胞を拡大し、特に既存のチェックポイント阻害免疫療法と組み合わせると完全な腫瘍退縮をもたらした。ローザ氏とAsgard Therapeuticsのチームは、2027年に臨床試験申請を行うことを目指している。

脳がん研究でも、Wits Advanced Drug Delivery Platformの博士課程の候補者であるマイケル・ゴメス氏が、膠芽腫に対する新しいナノ粒子ベースの薬物送達システムの研究を推進するため、2026年南アフリカ医学研究評議会（SAMRC）機関臨床研究者育成プログラムの奨学金を授与された。彼の研究は、リポソーム、ポリマー系粒子、ポリドーパミンナノ粒子という3つのナノ粒子システムを比較し、どのシステムが最も効果的に化学療法を脳腫瘍に送達するかを判定する。また、脳脊髄液に注入されたナノ粒子がグリンパ系を利用して腫瘍により直接到達できるかどうかも探求し、腫瘍部位での薬物濃度を高めながら毒性影響を低減する可能性がある。膠芽腫は急速に増殖する予後不良のがんであり、ほとんどの患者は診断後わずか12～18ヶ月しか生存せず、生存率は南アフリカやアフリカ全土でしばしば低い。