Drug Hunter盘点2025年7月至12月值得关注的小分子

Drug Hunter的“每月分子精选”系列在2025年7月至12月期间展示了多样化的小分子药物候选物管线，旨在满足多个治疗领域尚未被满足的医疗需求。

2025年12月的入选分子包括BCFTP，约翰斯·霍普金斯（Johns Hopkins）研发的口服可利用（orally bioavailable）MRGPRX1 PAM（正向变构调节剂，positive allosteric modulator），有望作为一种非阿片类（non-opioid）的神经病理性疼痛缓解药物；relutrigine，Praxis的精准NaV抑制剂，可能成为某些极罕见（ultra-rare）儿童癫痫类型的首个靶向治疗；以及GHP-88310，一种广谱的非核苷类（non-nucleoside）正副黏液病毒（orthoparamyxovirus）聚合酶抑制剂。同期还介绍了romaciclib，一种正在开发用于克服耐药性的CDK8/19抑制剂。

2025年10月的分子包括一种口服小分子解旋酶–引物酶抑制剂，靶向HSV-1和HSV-2，旨在对对标准核苷类似物（nucleoside analogs）耐药或难治的病毒株仍保持活性；一种可进入脑组织（brain-penetrant）的小分子毒蕈碱受体激动剂，可强效激活M1和M4受体；以及一种正在用于MASH开发的泛PPAR激动剂，可直接靶向肝内纤维化，同时也改善肝外炎症与代谢功能障碍。

2025年9月重点介绍了首个具有强效、选择性且口服可利用的FEN1抑制剂；一种可进入脑组织、纳摩尔级（nanomolar）的ClpP激活剂；以及一种用于神经病理性疼痛的三环GABA类似物。同期还介绍了一种用于嗜酸性哮喘的口服小分子药物，以及一种靶向“不可成药”（"undruggable"）MYC致癌基因的苯并呋喃基-吡唑（benzofuranyl-pyrazole）化合物。

2025年8月的入选分子包括一种口服、可进入脑组织的泛突变RET降解剂，旨在克服G810溶剂前沿（solvent-front）耐药；TNG260，一种选择性CoREST/HDAC1抑制剂，可在STK11缺失的nSCLC中恢复对抗PD-1治疗的敏感性；以及sunobinop，一种NOP部分激动剂，在一项I期（Ph. 1）交叉（crossover）临床试验中改善了睡眠效率与维持。同期还介绍了RMC-5552，一种双位点（bi-steric）mTORC1抑制剂，可重新激活4EBP1以抑制MYC，以及seclidemstat，一种选择性HDAC抑制剂。

2025年7月的分子包括obefazimod，一种miR-124上调剂（upregulator），在溃疡性结肠炎试验中实现缓解；osivelotor，一种新一代镰状血红蛋白聚合抑制剂，其药代动力学（PK）与疗效优于已撤市的voxelotor；以及JNJ-37822681，一种用于精神分裂症的D₂受体拮抗剂再利用（repurposed），同时也是Kv7通道开放剂，从而为癫痫治疗带来潜在机会。同期还介绍了一种强效LOXL2抑制剂，在肝脏模型中显示抗纤维化疗效。