Drug Hunter destaca pequenas moléculas notáveis de julho a dezembro de 2025

As seleções mensais de moléculas da Drug Hunter de julho a dezembro de 2025 destacaram candidatos inovadores de pequenas moléculas para dor, epilepsia, câncer, doenças infecciosas e distúrbios metabólicos. Entre os destaques estão agentes não opioides para dor e terapias de precisão voltadas a condições raras.

A série Molecules of the Month, da Drug Hunter, de julho a dezembro de 2025, apresentou um pipeline diversificado de candidatos a fármacos de pequenas moléculas que abordam necessidades médicas não atendidas em múltiplas áreas terapêuticas.

As seleções de dezembro de 2025 incluíram BCFTP, o PAM de MRGPRX1 da Johns Hopkins com biodisponibilidade oral, que potencialmente poderia atuar como um agente não opioide para alívio da dor neuropática; relutrigine, o inibidor de NaV de precisão da Praxis, que poderia se tornar a primeira terapia-alvo para certas formas de epilepsias pediátricas ultra-raras; e GHP-88310, um inibidor de polimerase de orthoparamyxovirus de amplo espectro, não nucleosídico. Também foi destacado romaciclib, um inibidor de CDK8/19 em desenvolvimento para superar resistência.

As moléculas de outubro de 2025 incluíram um inibidor oral de helicase–primase de pequenas moléculas direcionado a HSV-1 e HSV-2, projetado para permanecer ativo contra cepas virais resistentes ou refratárias aos análogos nucleosídicos padrão; um agonista muscarínico de pequenas moléculas com penetração cerebral que ativa de forma potente tanto os receptores M1 quanto M4; e um agonista pan-PPAR em desenvolvimento para MASH, que atua diretamente na fibrose intra-hepática e também aborda inflamação extra-hepática e disfunção metabólica.

Setembro de 2025 apresentou o primeiro inibidor de FEN1 potente, seletivo e com biodisponibilidade oral; um ativador de ClpP com penetração cerebral, em faixa nanomolar; e um análogo tricíclico de GABA para dor neuropática. Também foram destacados uma pequena molécula oral para asma eosinofílica e um benzofuranil-pirazol que tem como alvo o oncogene MYC “undruggable”.

As seleções de agosto de 2025 incluíram um degradador pan-mutante de RET oral, com penetração cerebral, projetado para superar a resistência de frente de solvente G810; TNG260, um inibidor seletivo de CoREST/HDAC1 que restaura a sensibilidade anti–PD-1 em nSCLC com deficiência de STK11; e sunobinop, um agonista parcial de NOP que melhorou a eficiência e a manutenção do sono em um ensaio clínico (clinical trial) de Fase 1 (Ph. 1), cruzado (crossover). Também foram destacados RMC-5552, um inibidor biestérico de mTORC1 que reativa 4EBP1 para suprimir MYC, e seclidemstat, um inibidor seletivo de HDAC.

As moléculas de julho de 2025 incluíram obefazimod, um regulador positivo de miR-124 que alcançou remissão em ensaios de colite ulcerativa; osivelotor, um inibidor de polimerização da hemoglobina falciforme de próxima geração, com PK e eficácia melhores do que o voxelotor, retirado do mercado; e JNJ-37822681, um antagonista D₂ reaproveitado para esquizofrenia que também atua como abridor de canal Kv7, abrindo potencial na epilepsia. Também foi destacado um inibidor potente de LOXL2 com eficácia antifibrótica em modelos hepáticos.

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