Drug Hunter met en avant des petites molécules remarquables de juillet à décembre 2025
Les sélections mensuelles de Drug Hunter, de juillet à décembre 2025, mettent en lumière des candidats innovants de petites molécules visant la douleur, l’épilepsie, le cancer, les maladies infectieuses et les troubles métaboliques. Parmi elles figurent des antalgiques non opioïdes et des thérapies de précision pour des affections rares.
La série « Molecules of the Month » de Drug Hunter, de juillet à décembre 2025, a présenté un pipeline diversifié de candidats médicaments à petites molécules répondant à des besoins médicaux non satisfaits dans plusieurs aires thérapeutiques.
Les sélections de décembre 2025 comprenaient BCFTP, le PAM de MRGPRX1 de Johns Hopkins, administrable par voie orale, qui pourrait potentiellement servir d’agent antalgique non opioïde pour les douleurs neuropathiques ; relutrigine, l’inhibiteur NaV de précision de Praxis, qui pourrait devenir le premier traitement ciblé pour certaines formes d’épilepsies pédiatriques ultrarares ; et GHP-88310, un inhibiteur à large spectre, non nucléosidique, de la polymérase des orthoparamyxovirus. Également mis en avant, romaciclib, un inhibiteur de CDK8/19 en cours de développement pour surmonter la résistance.
Les molécules d’octobre 2025 comprenaient un inhibiteur de l’hélicase–primase, petite molécule orale, ciblant HSV-1 et HSV-2, conçu pour rester actif contre des souches virales résistantes ou réfractaires aux analogues nucléosidiques standards ; un agoniste muscarinique à petite molécule pénétrant dans le cerveau, activant puissamment les récepteurs M1 et M4 ; et un agoniste pan-PPAR en cours de développement pour la MASH, qui cible directement la fibrose intra-hépatique et traite également l’inflammation extra-hépatique ainsi que la dysfonction métabolique.
En septembre 2025, ont été présentés le premier inhibiteur de FEN1 puissant, sélectif et administrable par voie orale ; un activateur de ClpP pénétrant dans le cerveau, actif à des concentrations nanomolaires ; et un analogue tricyclique du GABA pour les douleurs neuropathiques. Étaient également mis en avant une petite molécule orale pour l’asthme éosinophilique et un benzofuranyl-pyrazole ciblant l’oncogène MYC « indroguable ».
Les sélections d’août 2025 comprenaient un dégradeur pan-mutant de RET, oral et pénétrant dans le cerveau, conçu pour surmonter la résistance de type « solvent-front » G810 ; TNG260, un inhibiteur sélectif de CoREST/HDAC1 qui restaure la sensibilité aux anti–PD-1 dans le nSCLC déficient en STK11 ; et sunobinop, un agoniste partiel NOP qui a amélioré l’efficacité et le maintien du sommeil dans un essai clinique de phase 1 (Ph. 1) en cross-over. Étaient également mis en avant RMC-5552, un inhibiteur bi-stérique de mTORC1 qui réactive 4EBP1 afin de supprimer MYC, et seclidemstat, un inhibiteur sélectif de HDAC.
Les molécules de juillet 2025 comprenaient obefazimod, un inducteur de miR-124 ayant permis d’obtenir une rémission dans des essais sur la rectocolite hémorragique ; osivelotor, un inhibiteur de nouvelle génération de la polymérisation de l’hémoglobine drépanocytaire, présentant une PK et une efficacité améliorées par rapport au voxelotor retiré du marché ; et JNJ-37822681, un antagoniste D₂ repositionné pour la schizophrénie, agissant également comme ouvreur des canaux Kv7, ouvrant des perspectives dans l’épilepsie. Était également mis en avant un puissant inhibiteur de LOXL2 présentant une efficacité antifibrosante dans des modèles hépatiques.