儿童癌症治疗新进展：治疗方案留下DNA“指纹”与全球药物可及性提升

St. Jude儿童研究医院的研究人员发现，挽救生命的儿童癌症治疗会在DNA上留下“指纹”，这些指纹可能在数十年后导致第二肿瘤（second neoplasms），这一发现有望改善幸存者的监测和早期检测。该研究结果发表在《Cancer Discovery》上，首次在特定儿童癌症疗法与后续癌症之间建立了直接的分子联系。与此同时，由参与国、St. Jude和世界卫生组织共同合作的“全球儿童癌症药物可及性平台”正在通过新的数据基础设施帮助尼泊尔和加纳等国加强儿童癌症护理，并已初见成效。

St. Jude的研究人员分析了160名幸存者中出现的后续肿瘤组织（包括乳腺癌、甲状腺恶性肿瘤和脑膜瘤）的基因突变，寻找与既往治疗相关的模式。他们发现，治愈儿童癌症的放疗和化疗会在第二肿瘤的DNA中留下特定的突变特征，即“指纹”。放疗与最频繁、最大规模的DNA改变以及最高的继发性甲状腺癌风险相关。化疗药物也留下了可识别的特征；氮芥类和含铂类药物引起的DNA变化较小，但这些突变的位置因药物类型而异。例如，铂类药物有时会优先突变NF2基因，从而增加脑膜瘤的风险。

研究人员表示，他们首次证明了儿童癌症治疗与第二肿瘤之间的直接因果关系，治疗引起的DNA突变效应印刻在20至30年后出现的继发性癌症的基因组中。这些发现为改善长期预后提供了框架，使研究人员能够调整治疗方法以减少有害突变，开发规避高风险通路的靶向疗法，并根据个人的治疗史制定监测策略。

在另一项工作中，全球儿童癌症药物可及性平台旨在扩大全球儿童获得优质癌症药物的机会。作为首批参与国的尼泊尔和第二批参与国的加纳，建立了收集和管理国家儿童癌症数据的新基础设施。两国现已建立国家癌症登记系统，从而能够更一致地报告数据，并更清晰地了解儿童癌症的分布和负担。尽管全球平台约一年前才启动，尚无法衡量长期生存结局，但新的数据基础设施已经在影响国家规划。

在加纳，登记数据帮助政策制定者认识到儿童癌症的严重程度，并促使卫生部开始实施国家儿童癌症战略。在尼泊尔，数据证实地理因素仍然是一个重要障碍，因为许多儿童无法长途跋涉前往护理中心。尼泊尔计划至少再建设八个癌症护理中心，并引入“共享护理网络模式”以进一步分散癌症治疗。医院将系统性地收集并上传诊断、治疗、治愈和治疗放弃的数据至SJCARES系统，这是一套支持资源有限国家儿童癌症护理循证决策的工具。在加入全球平台之前，两国都面临较高的治疗放弃率和诊断延迟，部分原因是癌症药物供应有限。为该计划创建的系统也为加强许多其他儿科疾病的护理提供了机会。