Progrès dans le cancer de l'enfant : empreintes ADN des traitements et accès mondial aux médicaments

Des chercheurs de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont identifié comment les traitements vitaux contre le cancer de l'enfant laissent des « empreintes » sur l'ADN qui peuvent conduire à des néoplasmes secondaires des décennies plus tard, une découverte qui pourrait améliorer la surveillance et la détection précoce chez les survivants. Les résultats, publiés dans Cancer Discovery, établissent un lien moléculaire direct entre des thérapies pédiatriques spécifiques et des cancers ultérieurs. Parallèlement, la Global Platform for Access to Childhood Cancer Medicines, un partenariat entre les pays participants, St. Jude et l'Organisation mondiale de la santé, prend de l'ampleur en aidant des pays comme le Népal et le Ghana à renforcer les soins du cancer pédiatrique grâce à de nouvelles infrastructures de données.

Les chercheurs de St. Jude ont analysé les mutations génétiques dans les tissus tumoraux de néoplasmes secondaires de 160 survivants ayant développé des cancers du sein, des tumeurs malignes de la thyroïde et des méningiomes, à la recherche de schémas liés aux traitements antérieurs. Ils ont découvert que la radiothérapie et la chimiothérapie qui guérissent le cancer de l'enfant laissent des signatures mutationnelles spécifiques, ou « empreintes », dans l'ADN des néoplasmes secondaires. La radiothérapie était associée aux altérations de l'ADN les plus fréquentes et les plus importantes, ainsi qu'au risque le plus élevé de cancer secondaire de la thyroïde. Les agents de chimiothérapie ont également laissé des signatures identifiables ; les moutardes azotées et les agents contenant du platine ont provoqué des modifications plus petites de l'ADN, mais la localisation de ces mutations différait selon le type de médicament. Par exemple, les agents à base de platine mutaient parfois préférentiellement le gène NF2, entraînant un risque plus élevé de méningiome.

Les chercheurs ont déclaré être les premiers à démontrer une causalité directe entre les traitements du cancer de l'enfant et les néoplasmes secondaires, les effets mutagènes des traitements étant imprimés dans les génomes des cancers secondaires apparus 20 à 30 ans plus tard. Ces résultats fournissent un cadre pour améliorer les résultats à long terme, permettant aux chercheurs de modifier les traitements pour réduire les mutations nocives, de développer des thérapies ciblées qui évitent les voies à haut risque et d'adapter les stratégies de surveillance en fonction des antécédents thérapeutiques de chaque individu.

Dans le cadre d'un effort distinct, la Global Platform for Access to Childhood Cancer Medicines a été conçue conjointement pour élargir l'accès à des médicaments anticancéreux de qualité garantie pour les enfants du monde entier. Le Népal, dans la première vague de pays participants, et le Ghana, dans la seconde, ont développé de nouvelles infrastructures pour collecter et gérer les données nationales sur le cancer de l'enfant. Les deux pays ont désormais mis en place des registres nationaux du cancer, permettant une déclaration plus cohérente et une meilleure visibilité sur la répartition et le fardeau des cancers pédiatriques. Bien que la plateforme mondiale ait été lancée il y a environ un an, ce qui rend trop prématurée la mesure des résultats de survie à long terme, la nouvelle infrastructure de données influence déjà la planification nationale.

Au Ghana, les données du registre ont aidé à faire comprendre l'ampleur du cancer de l'enfant aux décideurs politiques et ont incité le ministère de la Santé à commencer à mettre en œuvre une stratégie nationale pour le cancer pédiatrique. Au Népal, les données ont confirmé que la géographie reste un obstacle important, car de nombreux enfants ne peuvent pas parcourir de longues distances pour atteindre un centre de soins. Le Népal prévoit de construire au moins huit centres de soins anticancéreux supplémentaires et d'introduire le modèle Shared Care Network afin de décentraliser davantage la thérapie du cancer. Les hôpitaux collecteront et téléverseront systématiquement des données sur le diagnostic, le traitement, les guérisons et l'abandon du traitement dans le système SJCARES, une suite d'outils qui soutient la prise de décision fondée sur des données probantes pour les soins du cancer pédiatrique dans les pays à ressources limitées. Avant de participer à la plateforme mondiale, les deux pays étaient confrontés à des taux élevés d'abandon du traitement et à un diagnostic tardif, en partie en raison de la disponibilité limitée des médicaments anticancéreux. Les systèmes créés pour le programme représentent également une opportunité de renforcer les soins pour de nombreuses autres maladies pédiatriques.