两种疗法为软骨发育不全患儿带来身高增长获益

FDA已批准一种每周一次给药的疗法，用于改善2岁及以上软骨发育不全患儿的生长；与此同时，一项研究性口服药物的Ⅲ期关键结果显示，其在随机对照软骨发育不全试验中实现了迄今最高的生长速度。

Navepegritide（Yuviwel，Ascendis Pharma）是一种C型利钠肽前药（C-type natriuretic peptide），是首个获批用于骨骺未闭合的软骨发育不全患儿的每周一次治疗。该药旨在使活性C型利钠肽在体内组织中持续暴露，并对抗软骨发育不全患者中观察到的过度活跃的成纤维细胞生长因子受体3（fibroblast growth factor receptor 3）信号通路。

FDA对navepegritide的批准基于3项随机、双盲、安慰剂对照试验数据以及3年的开放标签延长期数据。在一项2b期试验中，接受navepegritide治疗的儿童和青少年的年化平均生长速度为5.89 cm/年，而安慰剂组为4.41 cm/年（P < .001）。与安慰剂相比，navepegritide还带来更大的软骨发育不全特异性身高z评分以及基于CDC的身高z评分在基线至1年期间的增幅。接受navepegritide治疗的儿童未因不良事件而退出试验。

该药物在FDA加速批准项目下接受审评，持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证。FDA还随批准发放了一张罕见儿科疾病优先审评券（rare pediatric disease priority review voucher）。预计该药将在2026年第二季度初期在美国上市。

Infigratinib（BridgeBio Pharma）是一种正在研究用于治疗软骨发育不全的口服酪氨酸激酶抑制剂，在PROPEL 3 Ⅲ期试验中显示出积极结果。该药于2024年9月获得FDA突破性疗法认定，此前PROPEL 2 Ⅱ期试验数据显示，该药与1年时年化身高生长速度增加相关，且该增幅可维持至18个月。

在PROPEL 3 Ⅲ期试验中，3至17岁的软骨发育不全且骨骺未闭合的儿童按2:1随机分配接受infigratinib或安慰剂治疗1年。主要终点为从基线到1年年化身高生长速度的变化。

接受infigratinib治疗的儿童，其年化身高生长速度的最小二乘均值增幅比安慰剂组高1.74 cm/年（P < .0001）。Infigratinib组年化身高生长速度增加至5.96 cm/年，而安慰剂组为4.22 cm/年。与安慰剂相比，infigratinib组的身高z评分增幅高0.32个标准差（P < .0001）。Infigratinib组身高z评分增幅为0.41个标准差。这两项指标均为在研究软骨发育不全治疗的随机试验中观察到的最高水平。

在一项预先设定的、针对8岁以下儿童的探索性分析中，infigratinib组在1年时的上身与下身比例（upper-to-lower body proportionality）下降幅度较安慰剂组多0.05（P < .05）。这是迄今针对任何已获批或在研用于该疾病治疗的疗法中，首次在患有不成比例性矮小（disproportionate short stature）的儿童中报告到上身与下身比例具有统计学显著改善。

未报告与infigratinib相关的严重不良事件，也未出现因该药物而停药的情况。试验中报告了3例高磷血症（hyperphosphatemia），均为轻度、短暂且无症状。未观察到与成纤维细胞生长因子受体1和2（FGFR1/2）抑制相关的不良事件，也未观察到与C型利钠肽类似物相关的不良事件。

Infigratinib是首个旨在靶向FGFR3并直接针对软骨发育不全根本病因的口服疗法。基于该试验结果，BridgeBio计划在2026年下半年向监管机构提交新药上市申请和上市许可申请。该公司还计划开展infigratinib用于治疗轻度软骨发育不全（hypochondroplasia）的Ⅲ期试验，并评估该药在3岁以下软骨发育不全患儿中的应用。