Dos terapias muestran ganancias de crecimiento en niños con acondroplasia

La FDA aprobó una terapia de administración semanal para mejorar el crecimiento en niños de 2 años o más con acondroplasia, mientras que los resultados principales de fase 3 de un medicamento oral en investigación mostraron la mayor velocidad de crecimiento comunicada hasta la fecha en un ensayo aleatorizado de acondroplasia.

Navepegritide (Yuviwel, Ascendis Pharma), un profármaco del péptido natriurético tipo C, es el primer tratamiento de administración semanal aprobado para niños con acondroplasia con epífisis abiertas. El medicamento está diseñado para proporcionar una exposición continua del péptido natriurético tipo C activo en los tejidos del organismo y contrarrestar la señalización hiperactiva del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos observada en pacientes con acondroplasia.

La FDA aprobó navepegritide basándose en datos de tres ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, y en 3 años de datos de extensión en abierto. En un ensayo de fase 2b, los niños y adolescentes que recibieron navepegritide tuvieron una velocidad de crecimiento media anualizada de 5.89 cm por año, en comparación con una velocidad de crecimiento anualizada de 4.41 cm por año con placebo (P < .001). Navepegritide también confirió mayores incrementos en la puntuación z de talla específica para acondroplasia y en la puntuación z de talla basada en CDC desde el valor basal hasta 1 año, en comparación con placebo. Ningún niño que recibió navepegritide abandonó el ensayo debido a acontecimientos adversos.

El medicamento fue revisado en el marco del programa de aprobación acelerada de la FDA, y la aprobación continuada puede depender de la verificación del beneficio clínico en ensayos confirmatorios. La FDA también emitió, junto con la aprobación, un cupón de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras. Se espera que el medicamento esté disponible en EE. UU. a comienzos del segundo trimestre de 2026.

Infigratinib (BridgeBio Pharma), un inhibidor oral de tirosina quinasa en investigación para el tratamiento de la acondroplasia, mostró resultados positivos en el ensayo PROPEL 3 de fase 3. El fármaco recibió la designación de terapia innovadora (breakthrough therapy) de la FDA en septiembre de 2024 después de que los datos del ensayo PROPEL 2 de fase 2 mostraran que el medicamento se asociaba con un aumento de la velocidad de crecimiento anualizada a 1 año, que se mantuvo a los 18 meses.

En el ensayo PROPEL 3 de fase 3, niños de 3 a 17 años con acondroplasia y placas de crecimiento abiertas fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 a infigratinib o placebo durante 1 año. El criterio de valoración principal fue el cambio en la velocidad de crecimiento anualizada desde el valor basal hasta 1 año.

Los niños que recibieron infigratinib presentaron un incremento medio de mínimos cuadrados en la velocidad de crecimiento anualizada 1.74 cm por año mayor que el de quienes recibieron placebo (P < .0001). El grupo de infigratinib experimentó un aumento de 5.96 cm por año en la velocidad de crecimiento anualizada, en comparación con un incremento de 4.22 cm por año con placebo. El grupo de infigratinib tuvo un aumento de la puntuación z de talla 0.32 desviaciones estándar mayor que con placebo (P < .0001). El aumento de la puntuación z de talla en el grupo de infigratinib fue de 0.41 desviaciones estándar. Ambas cifras fueron las más altas observadas en un ensayo aleatorizado que investigaba una terapia para la acondroplasia.

En un análisis exploratorio preespecificado de niños menores de 8 años, quienes recibieron infigratinib presentaron un descenso 0.05 mayor en la proporcionalidad de la parte superior respecto a la parte inferior del cuerpo que con placebo a 1 año (P < .05). Esta es la primera mejoría estadísticamente significativa en la proporcionalidad de la parte superior respecto a la parte inferior del cuerpo en niños con talla baja desproporcionada comunicada para cualquier terapia aprobada o en desarrollo para esta afección.

No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con infigratinib ni interrupciones del tratamiento relacionadas con el fármaco. Hubo tres notificaciones de hiperfosfatemia en el ensayo, todas leves, transitorias y asintomáticas. No hubo acontecimientos adversos relacionados con la inhibición de los receptores 1 y 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1/2), ni acontecimientos adversos vinculados a análogos del péptido natriurético tipo C.

Infigratinib es la primera terapia oral diseñada para dirigirse a FGFR3 y abordar directamente la causa subyacente de la acondroplasia. Con base en los resultados del ensayo, BridgeBio planea presentar solicitudes de nuevo fármaco y solicitudes de autorización de comercialización ante agencias reguladoras en la segunda mitad de 2026. La compañía también planea realizar ensayos de fase 3 de infigratinib para tratar la hipocondroplasia y para evaluar el medicamento en niños menores de 3 años con acondroplasia.