연골무형성증 아동 성장 개선에 두 치료법 성과

FDA가 연골무형성증(achondroplasia) 환아(2세 이상)의 성장을 개선하기 위한 주 1회 치료제를 승인한 가운데, 개발 중인 경구용 약물의 3상 톱라인 결과에서는 무작위 연골무형성증 임상시험에서 현재까지 보고된 것 중 가장 높은 성장 속도가 확인됐다.

Navepegritide (Yuviwel, Ascendis Pharma)는 C형 나트륨이뇨펩타이드(C-type natriuretic peptide)의 프로드럭으로, 성장판이 열려 있는(open epiphyses) 연골무형성증 아동을 대상으로 승인된 최초의 주 1회 치료제다. 이 약물은 활성 C형 나트륨이뇨펩타이드가 체내 조직에서 지속적으로 노출되도록 설계됐으며, 연골무형성증 환자에서 관찰되는 섬유아세포 성장인자 수용체 3(fibroblast growth factor receptor 3) 신호의 과활성을 상쇄하도록 고안됐다.

FDA는 3건의 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험 데이터와 3년의 공개연장(open-label extension) 데이터에 근거해 navepegritide를 승인했다. 2b상 시험에서 navepegritide를 투여받은 소아 및 청소년의 연간 환산 성장 속도(mean annualized growth velocity)는 연 5.89 cm로, 위약군의 연 4.41 cm 대비 높았다(P < .001). 또한 navepegritide는 위약 대비 기준치에서 1년까지 연골무형성증 특이적 신장 z 점수(height z score)와 CDC 기반 신장 z 점수의 증가 폭도 더 컸다. navepegritide 투여군에서 이상반응으로 인해 시험을 중단한 아동은 없었다.

이 약물은 FDA의 신속승인(accelerated approval) 프로그램 하에 심사됐으며, 지속 승인 여부는 확증 임상시험(confirmatory trials)에서 임상적 유익성이 확인되는지에 달려 있을 수 있다. FDA는 승인과 함께 희귀 소아질환 우선심사 바우처(rare pediatric disease priority review voucher)도 발급했다. 이 약물은 2026년 2분기 초반에 미국에서 출시될 것으로 예상된다.

Infigratinib (BridgeBio Pharma)는 연골무형성증 치료제로 개발 중인 경구용 티로신 키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitor)로, PROPEL 3 3상 시험에서 긍정적 결과를 보였다. 이 약물은 PROPEL 2 2상 시험 데이터에서 1년 시점의 연간 환산 신장 성장 속도 증가가 18개월까지 유지되는 것으로 나타난 뒤, 2024년 9월 FDA 혁신 치료제 지정(breakthrough therapy designation)을 받았다.

PROPEL 3 3상 시험에서 성장판이 열려 있는 연골무형성증 아동(3~17세)은 1년 동안 infigratinib 또는 위약에 2:1로 무작위 배정됐다. 1차 평가변수는 기준치에서 1년까지 연간 환산 신장 성장 속도의 변화였다.

Infigratinib 투여군은 위약군 대비 연간 환산 신장 성장 속도의 최소제곱평균(least-squares mean) 증가가 연 1.74 cm 더 컸다(P < .0001). Infigratinib군의 연간 환산 성장 속도 증가는 연 5.96 cm였고, 위약군은 연 4.22 cm 증가였다. Infigratinib군은 위약 대비 신장 z 점수가 0.32 표준편차 더 증가했다(P < .0001). Infigratinib군의 신장 z 점수 증가폭은 0.41 표준편차였다. 두 수치는 연골무형성증 치료제를 평가한 무작위 임상시험에서 관찰된 것 중 가장 높았다.

8세 미만 아동을 대상으로 한 사전 지정(prespecified) 탐색적 분석에서, infigratinib 투여군은 1년 시점에 위약 대비 상·하체 비율(upper-to-lower body proportionality)의 감소 폭이 0.05 더 컸다(P < .05). 이는 이 질환에서 승인됐거나 개발 중인 어떤 치료제에서도, 불균형 저신장(disproportionate short stature) 아동의 상·하체 비율에 대해 통계적으로 유의한 개선이 보고된 최초 사례다.

Infigratinib와 관련된 중대한 이상반응은 없었고, 약물 관련 중단도 없었다. 시험에서는 고인산혈증(hyperphosphatemia) 3건이 보고됐으며, 모두 경증이고 일시적이며 무증상이었다. 섬유아세포 성장인자 수용체 1 및 2(FGFR1/2) 억제와 관련된 이상반응은 없었고, C형 나트륨이뇨펩타이드 유사체(C-type natriuretic peptide analogs)와 연관된 이상반응도 없었다.

Infigratinib는 FGFR3를 표적하도록 설계돼 연골무형성증의 근본 원인을 직접 겨냥하는 최초의 경구용 치료제다. BridgeBio는 이번 시험 결과를 바탕으로 2026년 하반기에 규제 당국에 신약허가 신청(new drug applications)과 시판허가 신청(marketing authorization applications)을 제출할 계획이다. 또한 infigratinib를 저연골무형성증(hypochondroplasia) 치료에 적용하기 위한 3상 시험과, 3세 미만 연골무형성증 아동에서 약물을 평가하기 위한 3상 시험도 진행할 계획이다.