GLP-1 Associados a Menor Risco de Fibrilação Atrial; AACE 2026 Inclui Semaglutide e Tirzepatide para Pré-Diabetes

Agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) podem reduzir o risco de fibrilação atrial (FA) incidente e de outros desfechos cardiovasculares, independentemente do status de diabetes e do peso corporal, sugerem vários estudos observacionais. Em quatro análises separadas apresentadas no Heart Rhythm 2026, o uso desses agentes — e da tirzepatide (Mounjaro e Zepbound; Eli Lilly), um agonista duplo dos receptores de GLP-1 e do peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) — foi associado a um risco relativo 33% a 47% menor de desenvolver FA em indivíduos sem histórico prévio da arritmia. Separadamente, o Algoritmo da AACE 2026 para o Manejo de Adultos com Diabetes Tipo 2 agora recomenda semaglutide e tirzepatide como opções de primeira linha para pré-diabetes quando apropriado.

O achado de FA pareceu consistente em pacientes com ou sem diabetes e em todas as categorias de índice de massa corporal (IMC). O presidente eleito da Heart Rhythm Society ressaltou que esses são estudos observacionais, sujeitos a confundimento e viés de seleção, e que não podem ser usados para estabelecer relação causal entre os agonistas do receptor de GLP-1 e a redução do risco de FA. “Para responder a essa pergunta de forma definitiva, certamente precisamos de um ensaio clínico randomizado”, comentou o presidente eleito. Enquanto isso, com base nas evidências coletivas, “há um sinal bastante claro de que os GLP-1 estão associados a uma redução do risco de fibrilação atrial.”

Em uma coorte retrospectiva de centro único com 12.812 pacientes que iniciaram um agonista do receptor de GLP-1, pareados por propensão a um número igual de pacientes que não usavam um desses medicamentos (idade média de cerca de 56 anos, 68% mulheres), a incidência cumulativa de FA foi menor e a sobrevida global foi maior naqueles tratados com um GLP-1 (P < 0,001 para ambos). Uma análise que considerou o risco competitivo de morte forneceu achados semelhantes, o que “apoia uma associação protetora real da terapia com GLP-1, não explicada por viés residual”. O menor risco de FA incidente associado à terapia com GLP-1 (HR 0,67; IC 95% 0,57-0,79) foi consistente entre os grupos de variação de peso, inclusive entre pacientes que ganharam peso durante o seguimento, “sugerindo que o benefício é independente da perda de peso”.

Em um estudo de coorte retrospectivo que utilizou dados do banco de dados TriNetX sobre adultos não diabéticos com obesidade, mas sem histórico de fibrilação atrial/flutter, 113.471 pares de pacientes com e sem exposição à terapia com GLP-1, após pareamento por escore de propensão (idade média de cerca de 50 anos; 72% mulheres), apresentaram taxa de FA incidente de 0,7% no primeiro grupo e 1,3% no segundo (HR 0,60; IC 95% 0,55-0,66). O achado foi consistente nas análises de marco de 30 e 90 dias. Outra análise do TriNetX, focada em pacientes com doença renal crônica, incluiu 37.768 pares pareados por propensão (idade média de cerca de 67 anos; 55% mulheres) e encontrou uma taxa muito menor de FA incidente entre usuários de GLP-1 (6,9% vs 12,4%; HR 0,59; IC 95% 0,56-0,62), juntamente com riscos significativamente menores de eventos relacionados à FA (ablação, oclusão do apêndice atrial esquerdo, cardioversão ou implante de marcapasso), uso de fármacos antiarrítmicos e exacerbação de insuficiência cardíaca. Uma terceira análise do TriNetX, que incluiu 350.241 pares pareados por propensão de adultos não diabéticos com obesidade (idade média de 48 anos; 77% mulheres), forneceu resultados semelhantes.

Anteriormente, o estudo observacional TRANSFORM-AF indicou que a terapia com agonistas do receptor de GLP-1 pode ser útil para a prevenção secundária de FA, mostrando que os agentes foram associados a um menor risco de eventos relacionados à FA ao longo de vários anos de seguimento em pacientes com FA ativa, obesidade e diabetes tipo 2. Além disso, um pequeno ensaio chamado LEAF mostrou que o agonista do receptor de GLP-1 liraglutide, quando adicionado à modificação de fatores de risco, aumentou a liberdade de fibrilação atrial/flutter em pacientes com obesidade submetidos a ablação de FA na ausência de perda de peso significativa.

O Algoritmo da AACE 2026 para o Manejo de Adultos com Diabetes Tipo 2 baseia-se na versão de 2023 e incorpora novas evidências importantes com uma estrutura atualizada focada em complicações. MASLD e MASH agora são reconhecidas como complicações-chave relacionadas ao diabetes e aparecem em todo o documento, juntamente com orientações atualizadas sobre obesidade e dislipidemia e um novo caminho de classificação do diabetes. A atualização está organizada em 11 algoritmos interligados e incorpora ensaios de desfecho mais recentes, como SURMOUNT 2, SURMOUNT OSA, SELECT, STEP HFpEF DM, SUMMIT, FLOW, SOUL, ESSENCE e SYNERGY NASH. O algoritmo confirma que a modificação do estilo de vida continua sendo a base de toda terapia, incluindo atividade física, padrões alimentares saudáveis, redução do uso de tabaco e álcool, otimização do sono e atenção ao humor, sofrimento relacionado ao diabetes, viés de peso internalizado e hipoglicemia, tudo apoiado por monitoramento adequado com A1c, glicemia automonitorada e, cada vez mais, monitoramento contínuo de glicose.

O algoritmo está alinhado com o modelo de doença crônica baseada em adiposidade (ABCD) da AACE, reconhecendo o excesso de adiposidade e a disfunção do tecido adiposo com lipotoxicidade como motores centrais da resistência à insulina e da doença cardiometabólica mais ampla. Dados longitudinais sugerem que a perda de 5-15% do peso é necessária para melhorar diferentes componentes do ABCD. Para pré-diabetes, o algoritmo atualizado define glicemia de jejum alterada, tolerância à glicose diminuída e A1c 5,7–6,4% como critérios diagnósticos, mas reformula o pré-diabetes como um estado de risco cardiometabólico. A perda de peso continua sendo a pedra angular da prevenção do diabetes, com intervenções intensivas no estilo de vida visando pelo menos 7–10% de perda de peso. Semaglutide e tirzepatide são recomendados como opções de primeira linha quando apropriado, porque produzem consistentemente perda de peso clinicamente significativa e demonstraram benefícios para prevenção do diabetes, risco de ASCVD, OSA e MASH em ensaios como SURMOUNT 2, SURMOUNT OSA, SELECT e ESSENCE.