GLP-1, 심방세동 위험 감소와 연관; AACE 2026 가이드라인, 당뇨병 전단계에 세마글루타이드·티르제파티드 추가

글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수용체 작용제가 당뇨병 유무 및 체중과 무관하게 심방세동(AF) 및 기타 심혈관 사건의 위험을 줄일 수 있다는 관찰 연구 결과가 여러 건 제시됐다. Heart Rhythm 2026에서 발표된 4개의 별도 분석에서, 이 약물들과 GLP-1 및 포도당 의존성 인슐린분비성 폴리펩티드(GIP) 수용체의 이중 작용제인 티르제파티드(Mounjaro 및 Zepbound; Eli Lilly)의 사용은 부정맥 병력이 없는 사람들에서 AF 발생 상대 위험을 33%~47% 낮추는 것과 연관됐다. 또한 2026 AACE 제2형 당뇨병 성인 관리 알고리즘은 이제 당뇨병 전단계에 적절한 경우 세마글루타이드와 티르제파티드를 1차 선택 옵션으로 권장한다.

AF와 관련한 이번 발견은 당뇨병 유무 및 체질량지수(BMI) 범주와 관계없이 일관된 것으로 나타났다. Heart Rhythm Society의 차기 회장은 이번 연구들이 관찰 연구이므로 교란 요인과 선택 편향의 영향을 받을 수 있고 GLP-1 수용체 작용제와 AF 위험 감소 사이의 인과 관계를 확립하는 데 사용될 수 없다고 강조했다. 차기 회장은 "이 질문에 확실하게 답하려면 무작위 임상 시험이 반드시 필요하다"고 말했다. 그동안 축적된 증거를 바탕으로 "GLP-1이 심방세동 위험 감소와 연관된다는 상당히 좋은 신호가 있다"고 덧붙였다.

GLP-1 수용체 작용제를 시작한 12,812명의 단일 센터 후향적 코호트에서 이 약물을 사용하지 않는 동일 수의 환자(평균 연령 약 56세, 여성 68%)와 성향 점수 매칭을 시행한 결과, GLP-1로 치료받은 환자에서 AF 누적 발생률은 더 낮았고 전체 생존율은 더 높았다(둘 다 P < 0.001). 사망의 경쟁 위험을 보정한 분석에서도 유사한 결과가 나왔으며, 이는 "잔류 편향으로 설명되지 않는 GLP-1 치료의 진정한 보호 연관성을 지지한다"는 것이다. GLP-1 치료와 연관된 더 낮은 AF 발생 위험(HR 0.67; 95% CI 0.57-0.79)은 체중 변화 그룹 전반에 걸쳐 일관됐으며, 추적 기간 중 체중이 증가한 환자에서도 마찬가지였다. 이는 "그 이점이 체중 감소와 독립적임을 시사한다"는 것이다.

당뇨병이 없고 심방세동/조동 병력이 없는 비만 성인을 대상으로 TriNetX 데이터베이스를 이용한 후향적 코호트 연구에서는, 성향 점수 매칭 후 GLP-1 치료에 노출된 환자와 노출되지 않은 환자 113,471쌍(평균 연령 약 50세; 여성 72%)에서 AF 발생률이 전자에서 0.7%, 후자에서 1.3%로 나타났다(HR 0.60; 95% CI 0.55-0.66). 이 결과는 30일 및 90일 랜드마크 분석에서도 일관됐다. 만성 콩팥병 환자를 대상으로 한 또 다른 TriNetX 분석은 37,768쌍(평균 연령 약 67세; 여성 55%)을 성향 점수 매칭했으며, GLP-1 사용자에서 AF 발생률이 훨씬 더 낮았고(6.9% 대 12.4%; HR 0.59; 95% CI 0.56-0.62), AF 관련 사건(절제술, 좌심방이 폐색술, 심율동전환 또는 심박동기 이식), 항부정맥제 사용, 심부전 악화 위험도 유의하게 낮았다. 당뇨병이 없는 비만 성인 350,241쌍(평균 연령 48세; 여성 77%)을 포함한 세 번째 TriNetX 분석에서도 유사한 결과가 나왔다.

이전에는 관찰 연구인 TRANSFORM-AF 연구에서 GLP-1 수용체 작용제 치료가 AF의 2차 예방에 유용할 수 있음을 시사했으며, 활동성 AF, 비만, 제2형 당뇨병이 있는 환자에서 수년간 추적 관찰 동안 이 약물들이 AF 관련 사건의 더 낮은 위험과 연관됨을 보여줬다. 또한 LEAF라는 소규모 시험에서는 GLP-1 수용체 작용제인 리라글루타이드를 위험인자 교정에 추가했을 때 유의미한 체중 감소 없이 AF 절제술을 받는 비만 환자에서 심방세동/조동이 없는 상태가 개선되는 것으로 나타났다.

2026 AACE 제2형 당뇨병 성인 관리 알고리즘은 2023년 버전을 기반으로 하며, 합병증 중심의 업데이트된 체계를 통해 주요 새 증거를 통합했다. MASLD와 MASH는 이제 주요 당뇨병 관련 합병증으로 인정되며 문서 전반에 걸쳐 나타나고, 업데이트된 비만 및 이상지질혈증 지침과 새로운 당뇨병 분류 경로가 포함된다. 이번 업데이트는 11개의 연계 알고리즘으로 구성되며 SURMOUNT 2, SURMOUNT OSA, SELECT, STEP HFpEF DM, SUMMIT, FLOW, SOUL, ESSENCE, SYNERGY NASH와 같은 최신 결과 시험들을 통합한다. 이 알고리즘은 생활습관 교정이 모든 치료의 기본으로 남아 있음을 확인한다. 신체 활동, 건강한 식사 패턴, 담배 및 알코올 사용 감소, 수면 최적화, 기분·당뇨병 관련 고통·내면화된 체중 편견·저혈당에 대한 주의를 포함하며, A1c, 자가 혈당 측정, 점점 더 보편화되는 연속 혈당 모니터링을 통한 적절한 모니터링이 이를 뒷받침한다.

이 알고리즘은 AACE의 지방 기반 만성 질환(ABCD) 체계와 긴밀히 연계되어 있으며, 과도한 지방 축적과 지질 독성을 동반한 지방 조직 기능 장애를 인슐린 저항성 및 광범위한 심혈관대사 질환의 핵심 동인으로 인식한다. 종단 데이터에 따르면 다양한 ABCD 구성 요소를 개선하려면 5~15%의 체중 감량이 필요하다. 당뇨병 전단계에 대해 업데이트된 알고리즘은 공복 혈당 장애, 내당능 장애, A1c 5.7~6.4%를 진단 기준으로 정의하지만, 당뇨병 전단계를 심혈관대사 위험 상태로 재구성한다. 체중 감량은 당뇨병 예방의 초석으로 남아 있으며, 집중적인 생활습관 중재는 최소 7~10%의 체중 감량을 목표로 한다. 세마글루타이드와 티르제파티드는 임상적으로 의미 있는 체중 감량을 일관되게 유도하고 SURMOUNT 2, SURMOUNT OSA, SELECT, ESSENCE 등의 시험에서 당뇨병 예방, ASCVD 위험, OSA 및 MASH에 대한 이점이 입증됐으므로 적절한 경우 1차 선택 옵션으로 권장된다.