Nova Proteína de Fusão Anti-CD47 CO-005 Supera Resistência ao Rituximab em Modelos de Linfoma

CO-005, uma proteína de fusão humanizada anti-CD47, demonstrou potente atividade antitumoral em modelos pré-clínicos de linfoma de células B, incluindo tumores resistentes ao rituximab, de acordo com um novo estudo publicado na ImmunoTargets and Therapy. A terapia foi projetada para superar os mecanismos de resistência que limitam a eficácia de anticorpos monoclonais anti-CD20 como o rituximab.

A pesquisa, conduzida por cientistas da Caedo Oncology AS em Oslo, Noruega, avaliou o CO-005 em múltiplos modelos de xenoenxerto de linfoma usando camundongos NOD-scid IL2Rγnull (NSG). O estudo concluiu que o CO-005 induziu atividade antitumoral potente e duradoura, inclusive em modelos de tumores resistentes ao rituximab. A terapia atua interrompendo simultaneamente o checkpoint imunológico CD47–SIRPα e induzindo a morte celular programada do câncer (PCCD) direta, um mecanismo distinto de outros agentes anti-CD47.

O CO-005 induz a morte celular programada tipo III através de vários processos celulares, incluindo captação de receptores, fluxo de cálcio, geração de espécies reativas de oxigênio, dependência do citoesqueleto de actina e exposição da calreticulina na superfície. Essas características mecanísticas são compartilhadas com anticorpos terapêpicos anti-CD20, mas ocorrem independentemente da sinalização do CD20, tornando a terapia potencialmente eficaz contra tumores com expressão baixa ou heterogênea de CD20 que desenvolveram resistência aos tratamentos padrão.

Experimentos in vivo demonstraram que o CO-005 desencadeou morte celular programada robusta intratumoral e remodelou o microambiente tumoral. Essa remodelação foi caracterizada por aumento da infiltração de macrófagos e neutrófilos, melhorando a ativação imunológica inata e sustentando um modo de ação de mecanismo duplo que combina a destruição direta de células cancerosas com o engajamento de células imunológicas mieloides.

O estudo abordou um desafio clínico significativo: apesar do sucesso dos anticorpos monoclonais anti-CD20 como o rituximab no tratamento de linfomas não Hodgkin de células B, a resistência terapêutica e a recidiva continuam sendo grandes problemas. A resistência surge através de múltiplos mecanismos, incluindo sinalização prejudicada do receptor Fc, depleção ou disfunção de células efetoras e regulação compensatória ascendente de checkpoints imunológicos alternativos como o CD47. A expressão do CD20 também pode tornar-se heterogênea ou ser perdida após o tratamento, tornando os tumores parcialmente ou completamente refratários às terapias dirigidas ao CD20.

O CO-005 foi desenvolvido para contornar a dependência do CD20 mantendo o engajamento robusto dos efetores imunológicos. A terapia combina atividade citotóxica inerente com inibição de checkpoint imunológico e ativação imunológica, posicionando-se como uma terapia mecanisticamente distinta com potencial para expandir as opções de tratamento para pacientes com linfoma de células B que falharam nas terapias anti-CD20 padrão.

A pesquisa foi publicada na ImmunoTargets and Therapy, Volume 15, 2026. Os autores do estudo incluem pesquisadores da Caedo Oncology AS e do Departamento de Química, Engenharia Biossistêmica e Ambiental da Universidade de Stavanger.