新規抗CD47融合蛋白質CO-005、リンパ腫モデルでリツキシマブ耐性を克服
NorwayのCaedo Oncologyが開発したヒト化抗CD47融合蛋白質CO-005は、リツキシマブ耐性腫瘍を含むB細胞性リンパ腫の臨床前モデルで強力な抗腫瘍活性を示した。この治療法は、計画的ながん細胞死を誘導すると同時に免疫チェックポイントを阻害し、CD20耐性に対する潜在的な解決策を提供する。
ヒト化抗CD47融合蛋白質CO-005は、リツキシマブ耐性腫瘍を含むB細胞性リンパ腫の臨床前モデルで強力な抗腫瘍活性を示したと、ImmunoTargets and Therapy誌に掲載された新しい研究で報告された。この治療法は、リツキシマブなどの抗CD20モノクローナル抗体の有効性を制限する耐性機序を克服するために設計されている。
Norway OsloのCaedo Oncology ASの科学者らによるこの研究では、NOD-scid IL2Rγnull（NSG）マウスを使用して複数のリンパ腫異種移植モデルでCO-005を評価した。研究では、CO-005がリツキシマブ耐性腫瘍モデルを含む強力で持続的な抗腫瘍活性を誘導したことが明らかになった。この治療法は、CD47-SIRPα免疫チェックポイントを阻害すると同時に、計画的ながん細胞死（PCCD）を直接誘導することで作用する。これは他の抗CD47薬とは異なる機序である。
CO-005は、受体キャッピング、カルシウム流動、活性酸素種生成、アクチン細胞骨格依存性、および細胞表面カルレティクチン露出を含むいくつかの細胞プロセスを通じて、III型計画的細胞死を誘導する。これらの機序的特徴は、治療用抗CD20抗体と共有されるが、CD20シグナル伝達とは独立して発生するため、標準治療に対して耐性を獲得したCD20低発現または不均一発現の腫瘍に対して潜在的に有効である可能性がある。
in vivo実験では、CO-005が腫瘍内に強力な計画的細胞死を引き起こし、腫瘍微小環境を再構築したことが示された。この再構築は、マクロファージと好中球の浸潤増加が特徴であり、自然免疫活性化を高め、直接的ながん細胞傷害と骨髄系免疫細胞の関与を組み合わせた二重機序作用を支持した。
この研究は、重要な臨床的課題に取り組んだものである。リツキシマブなどの抗CD20モノクローナル抗体がB細胞性非ホジキンリンパ腫の治療に成功を収めているにもかかわらず、治療耐性と再発は依然として主要な問題である。耐性は、Fc受体シグナル伝達の障害、エフェクター細胞の枯渇または機能不全、CD47などの代替免疫チェックポイントの代償性上方制御など、複数の機序によって生じる。治療後にCD20発現が不均一になるか消失することもあり、腫瘍がCD20指向性治療に対して部分的または完全に不応性になる。
CO-005は、CD20依存性を回避しつつ強力な免疫エフェクター関与を維持するために開発された。この治療法は、内在性細胞傷害活性と免疫チェックポイント阻害および免疫活性化を組み合わせており、標準的な抗CD20治療に失敗したB細胞性リンパ腫患者の治療選択肢を拡大する可能性を秘めた機序的に独自の治療法として位置づけられている。
この研究はImmunoTargets and Therapy誌第15巻（2026年）に掲載された。研究著者は、Caedo Oncology ASとUniversity of Stavangerの化学・バイオサイエンス・環境工学部門の研究者が含まれる。