FDA, 자가면역성 PAP 치료제 **MOLBREEVI** 신청 접수…우선심사 부여

Savara Inc. (Nasdaq: SVRA)는 희귀 호흡기 질환에 집중하는 임상 단계 바이오제약 회사로, 자가면역성 PAP 환자 치료를 위한 치료제로 MOLBREEVI의 BLA에 대해 FDA가 심사 접수를 완료했다고 발표했다. FDA는 우선심사(Priority Review)를 부여했으며 PDUFA 조치 기한은 2026년 8월 22일로 설정됐다.

회사는 2026년 1분기 말까지 자가면역성 PAP 적응증에 대한 MOLBREEVI의 판매허가 신청서(Marketing Authorization Applications, MAAs)를 European Medicines Agency (EMA)와 Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA)에 제출할 계획이다. MOLBREEVI는 미국과 유럽에서 자가면역성 PAP에 대해 최초이자 유일한 승인 치료제가 될 잠재력이 있다.

FDA 우선심사 지정은, 승인될 경우 표준 심사 신청과 비교해 중증 질환의 치료·진단·예방에서 안전성 또는 유효성을 의미 있게 개선할 수 있는 약물의 신청서를 평가하는 데 전반적인 관심과 자원을 집중하도록 한다.

MOLBREEVI는 Fast Track 및 Breakthrough Therapy 지정 외에도, FDA와 EMA로부터 자가면역성 PAP 치료를 위한 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)을 받았으며, 영국 MHRA로부터는 Innovation Passport (IP) 및 Promising Innovative Medicine (PIM) 지정도 부여받았다.

MOLBREEVI는 자가면역성 폐포 단백질증(autoimmune pulmonary alveolar proteinosis)에 대해 3상 개발 중인 재조합 인간 과립구-대식세포 집락자극인자(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)이다. MOLBREEVI는 대분자 흡입을 위해 특별히 개발된 임상시험용 eFlow® Nebulizer System (PARI Pharma GmbH)을 통해 투여된다.

자가면역성 PAP는 폐포(alveoli) 내 계면활성제(surfactant)가 비정상적으로 축적되는 것이 특징인 희귀 폐 질환이다. 계면활성제는 단백질과 지질로 구성되며, 폐포가 허탈되지 않도록 폐포 내벽을 따라 존재하는 중요한 생리 물질이다. 건강한 폐에서는 과잉 계면활성제가 폐포 대식세포(alveolar macrophages)라고 불리는 면역세포에 의해 제거되고 분해된다. 폐포 대식세포가 계면활성제를 적절히 제거하려면 과립구-대식세포 집락자극인자(GM-CSF)에 의해 자극을 받아야 하지만, 자가면역성 PAP에서는 GM-CSF에 대한 자가항체가 GM-CSF를 중화해 대식세포가 계면활성제를 충분히 제거하지 못하게 된다. 그 결과 과잉 계면활성제가 폐포에 축적되어 가스 교환이 저하되고, 임상적으로 호흡곤란 증상이 나타나며 기침과 잦은 피로를 동반하는 경우가 많다. 특히 이차성 폐 감염이 발생하면 발열, 흉통 또는 객혈(피를 기침으로 뱉는 증상) 에피소드를 경험할 수도 있다. 장기적으로는 폐 섬유화와 폐 이식 필요성을 포함한 심각한 합병증으로 이어질 수 있다.

MOLBREEVI는 molgramostim 흡입용 용액의 FDA 및 EMA 조건부 수용(conditionally accepted) 상표명이다. 어떤 적응증에서도 승인되지 않았다.