Nuvation Bio annonce des données positives de phase 2 et une large expansion clinique pour le safusidenib dans le gliome mutant IDH1

Nuvation Bio Inc. a annoncé des données actualisées de suivi à long terme de son étude de phase 2 (J201) sur le safusidenib chez des patients atteints de gliome de grade 2 mutant IDH1 naïfs de chimiothérapie et de radiothérapie, montrant un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 51,9 % et un taux de survie sans progression (PFS) à 36 mois de 79,1 % après un suivi médian de 38,8 mois. La société a également détaillé une expansion significative de son programme de développement clinique du safusidenib, comprenant le lancement de deux nouvelles études et l'expansion de l'essai SIGMA existant.

Les résultats actualisés de l'étude J201, menée chez 27 patients au Japon, ont continué à démontrer une efficacité durable sans nouveau signal de sécurité. Les réponses au safusidenib se sont approfondies au fil du temps, un seul patient ayant précédemment répondu ayant présenté une progression ultérieure de la maladie. L'ORR évalué centralement était basé sur les critères RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) pour les gliomes de bas grade, et la PFS médiane n'a pas été atteinte.

Nuvation Bio va lancer une étude pivot de phase 3 (G307 ; NCT07712757) évaluant le safusidenib chez environ 140 patients atteints de gliome de grade 2 mutant IDH1 nouvellement diagnostiqué n'ayant pas reçu de chimiothérapie ni de radiothérapie. Cet essai randomisé contrôlé par placebo sera mené dans des sites en dehors des États-Unis, dans des régions où la thérapie ciblée vorasidenib n'est pas encore approuvée ou accessible. Le critère d'évaluation principal est la PFS évaluée par un comité de relecture central indépendant en aveugle (BICR).

Une deuxième nouvelle étude, un essai de phase 2 (G209 ; NCT07703436), recrutera jusqu'à 40 patients aux États-Unis atteints de gliome de grade 2 ou 3 mutant IDH1 dont la maladie a progressé après un traitement antérieur par vorasidenib. Cette étude vise à établir une preuve de concept pour le safusidenib dans le contexte post-vorasidenib, le critère principal étant l'ORR évalué par BICR.

Par ailleurs, l'essai SIGMA en cours (NCT05303519) est étendu de la phase 2 à une phase 3 pivot. Initialement conçu pour tester le safusidenib contre placebo chez 100 patients atteints d'astrocytome de haut grade mutant IDH1, l'essai recrutera désormais 300 patients avec des critères d'éligibilité plus larges. Cela inclut les patients atteints d'astrocytome de grade 2 et 3 mutant IDH1 avec des caractéristiques à haut risque, et d'astrocytome de grade 4 mutant IDH1 ayant reçu des traitements standards tels que la radiothérapie. Le recrutement est en cours aux États-Unis, en Australie et en Chine. De plus, une nouvelle troisième partie de l'essai SIGMA évaluera le safusidenib chez environ 40 patients atteints d'oligodendrogliome de grade 3 mutant IDH1 ayant subi une chirurgie mais pas de chimiothérapie ni de radiothérapie ; l'objectif principal est la réponse au traitement, avec des résultats attendus en 2027.

« Nous continuons d'être très encouragés par les données à plus long terme de notre étude de phase 2 J201, et l'annonce d'aujourd'hui marque une étape cruciale dans notre mission d'apporter le safusidenib comme option de traitement complète pour les patients atteints de tous types de gliome mutant IDH1 », a déclaré le fondateur, président et CEO de Nuvation Bio. La société a noté que les mises à jour du protocole SIGMA reflètent un alignement avec les régulateurs américains pour soutenir l'approbation potentielle du safusidenib.