Nuvation Bio berichtet positive Phase-2-Daten und breite klinische Expansion für Safusidenib bei IDH1-mutiertem Gliom

Nuvation Bio Inc. gab aktualisierte Langzeit-Follow-up-Daten aus seiner Phase-2-Studie (J201) zu Safusidenib bei Patienten mit chemotherapie- und strahlentherapienaivem Grad-2-IDH1-mutiertem Gliom bekannt. Die Daten zeigten eine bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) von 51,9 % und eine 36-Monats-Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) von 79,1 % bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 38,8 Monaten. Das Unternehmen gab außerdem eine signifikante Erweiterung seines klinischen Entwicklungsprogramms für Safusidenib bekannt, einschließlich des Beginns zweier neuer Studien und der Erweiterung der bestehenden SIGMA-Studie.

Die aktualisierten Ergebnisse der J201-Studie, die bei 27 Patienten in Japan durchgeführt wurde, zeigten weiterhin eine dauerhafte Wirksamkeit ohne neue Sicherheitssignale. Das Ansprechen auf Safusidenib vertiefte sich im Laufe der Zeit, wobei nur ein zuvor ansprechender Patient eine anschließende Krankheitsprogression erlitt. Die zentral beurteilte ORR basierte auf den RANO-Kriterien (Response Assessment in Neuro-Oncology) für niedriggradige Gliome, und das mediane PFS wurde nicht erreicht.

Nuvation Bio wird eine pivotale Phase-3-Studie (G307; NCT07712757) initiieren, die Safusidenib bei etwa 140 Patienten mit neu diagnostiziertem Grad-2-IDH1-mutiertem Gliom evaluiert, die keine Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten haben. Die randomisierte, placebokontrollierte Studie wird an Standorten außerhalb der USA in Regionen durchgeführt, in denen die zielgerichtete Therapie Vorasidenib noch nicht zugelassen oder verfügbar ist. Der primäre Endpunkt ist das PFS, beurteilt durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR).

Eine zweite neue Studie, eine Phase-2-Studie (G209; NCT07703436), wird bis zu 40 Patienten in den USA mit Grad-2- oder Grad-3-IDH1-mutiertem Gliom einschließen, deren Erkrankung nach vorheriger Behandlung mit Vorasidenib fortgeschritten ist. Diese Studie zielt darauf ab, einen Proof-of-Concept für Safusidenib im Post-Vorasidenib-Setting zu etablieren, wobei der primäre Endpunkt die ORR durch BICR ist.

Unabhängig davon wird die laufende SIGMA-Studie (NCT05303519) von einer Phase-2- zu einer pivotalen Phase-3-Studie erweitert. Ursprünglich konzipiert, um Safusidenib gegen Placebo bei 100 Patienten mit hochgradigem IDH1-mutiertem Astrozytom zu testen, wird die Studie nun 300 Patienten mit breiteren Einschlusskriterien einschließen. Dies umfasst Patienten mit Grad-2- und Grad-3-IDH1-mutiertem Astrozytom mit Hochrisikomerkmalen und Grad-4-IDH1-mutiertem Astrozytom, die Standardbehandlungen wie Bestrahlung erhalten haben. Die Rekrutierung läuft in den USA, Australien und China. Darüber hinaus wird ein neuer, dritter Teil der SIGMA-Studie Safusidenib bei etwa 40 Patienten mit Grad-3-IDH1-mutiertem Oligodendrogliom evaluieren, die operiert wurden, aber keine Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten haben; das Hauptziel ist das Behandlungsergebnis, mit Ergebnissen, die für 2027 erwartet werden.

„Wir bleiben sehr ermutigt durch die längerfristigen Daten aus unserer Phase-2-Studie J201, und die heutige Ankündigung markiert einen entscheidenden Schritt nach vorne in unserer Mission, Safusidenib als umfassende Behandlungsoption für Patienten mit allen Arten von IDH1-mutiertem Gliom zu etablieren“, sagte der Gründer, Präsident und CEO von Nuvation Bio. Das Unternehmen merkte an, dass die Aktualisierungen des SIGMA-Protokolls die Abstimmung mit den US-Regulierungsbehörden widerspiegeln, um eine mögliche Zulassung von Safusidenib zu unterstützen.