De Nouveaux Biomarqueurs d'Imagerie et Sanguins Améliorent la Détection Précoce de la Fibrose Hépatique et Rénale
De nouveaux biomarqueurs non invasifs améliorent la détection précoce de la fibrose. Un test sanguin FAP-Index réduit les résultats incertains de fibrose hépatique jusqu'à 70 %, un test d'imagerie moléculaire urinaire détecte la fibrose rénale avec une sensibilité de 84 % et une spécificité de 94 %, et l'ERM hépatique peut suivre la gravité de la maladie de Gaucher au fil du temps.
Des chercheurs ont développé de nouveaux biomarqueurs non invasifs qui pourraient améliorer la détection précoce et le suivi de la fibrose hépatique et rénale. Un nouveau test sanguin FAP-Index pourrait considérablement améliorer la façon dont les médecins identifient les personnes à risque de lésions hépatiques graves causées par la stéatose hépatique métabolique, tandis qu'un test d'imagerie moléculaire peut détecter de manière non invasive la fibrose rénale à partir d'un échantillon d'urine et différencier avec précision les maladies légères et graves. De plus, la mesure de la rigidité hépatique par élastographie par résonance magnétique (ERM) pourrait aider à suivre la gravité et la progression de la maladie chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher.
Le FAP-Index, développé par des chercheurs du Centenary Institute, combine un simple test sanguin mesurant la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) avec des informations cliniques recueillies systématiquement pour générer une évaluation plus précise du risque de cicatrisation hépatique chez un patient. La FAP est un biomarqueur directement impliqué dans le processus biologique qui conduit à la fibrose. Dans une étude publiée dans le Journal of Gastroenterology and Hepatology, l'équipe a constaté que l'ajout du FAP-Index aux scores de risque existants des tests sanguins de première ligne réduisait les résultats incertains jusqu'à 70 % par rapport aux outils de dépistage actuels seuls.
La stéatose hépatique métabolique touche environ 1 Australien sur 3, avec des cas projetés en augmentation de 25 % pour dépasser 7 millions d'ici 2030. La maladie ne présente souvent aucun symptôme à ses débuts, mais peut évoluer vers une cicatrisation du foie (fibrose) et éventuellement vers une cirrhose et une insuffisance hépatique. Les scores de risque actuels des tests sanguins de première ligne produisent souvent des résultats incertains, entraînant des références inutiles à des spécialistes et des examens de suivi coûteux. Contrairement à de nombreux systèmes de notation existants qui s'appuient sur des marqueurs indirects de lésions hépatiques, le FAP-Index intègre une protéine qui joue un rôle direct dans le processus de cicatrisation. Le test FAP lui-même est simple et peut être adapté à des environnements à haut débit ou de soins au point de service, ce qui le rend adapté à une utilisation clinique généralisée.
Dans une étude distincte publiée dans Science Translational Medicine, des scientifiques dirigés par Zhou Jiaguo, PhD, professeur de pharmacologie à l'Université Sun Yat-sen en Chine, ont développé un nouveau test de biomarqueur capable de détecter de manière non invasive la fibrose rénale à partir d'un échantillon d'urine. Le test pourrait différencier avec précision les maladies légères et graves, ce qui n'est pas encore possible avec les méthodes de diagnostic disponibles aujourd'hui. La maladie rénale chronique touche environ 12 % de la population mondiale, avec des taux en augmentation constante à mesure que la population mondiale vieillit. Caractérisée par la formation excessive de tissu cicatriciel, la fibrose rénale est une caractéristique de la maladie rénale chronique qui provoque la détérioration progressive de la fonction rénale, conduisant finalement à une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse ou une transplantation.
Les chercheurs ont identifié deux biomarqueurs spécifiques à la fibrose rénale : l'enzyme transglutaminase 2 (TG2) et son substrat, l'allysine dérivée de la lysyl oxydase (LysAld), qui sont tous deux régulés à la hausse lors de la formation du tissu rénal fibrotique. Ils ont développé un rapporteur fluorescent qui se lie à la LysAld dans le rein et est ensuite clivé par la TG2, activant sa fluorescence. Des niveaux de biomarqueurs plus élevés entraînent un signal plus fort, fournissant une indication de l'avancement de la fibrose dans les reins du patient. Dans une petite cohorte de 35 participants, le test d'imagerie moléculaire a pu distinguer les patients atteints de fibrose rénale des témoins sains avec une sensibilité de 84 % et une spécificité de 94 %. De plus, le test a pu différencier les cas de fibrose légers et graves, avec des résultats confirmés par imagerie histologique. En revanche, les mesures cliniques traditionnelles telles que le débit de filtration glomérulaire, la créatinine sérique et l'azote uréique sanguin n'ont pas pu classer les patients selon la gravité de la maladie.
Dans une troisième étude publiée dans Molecular Genetics and Metabolism, les chercheurs ont évalué si l'ERM hépatique pouvait être utilisée pour suivre la gravité de la maladie au fil du temps chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher. La maladie de Gaucher est causée par un manque de glucocérébrosidase (GCase) fonctionnelle, une enzyme qui décompose une molécule grasse appelée glucocérébroside. Sans suffisamment de GCase fonctionnelle, le glucocérébroside s'accumule dans certaines cellules, qui peuvent ensuite s'accumuler dans les tissus, y compris la rate, le foie et la moelle osseuse, contribuant à une gamme de symptômes de la maladie. Les chercheurs ont analysé rétrospectivement les données de 42 personnes atteintes de la maladie de Gaucher, dont l'âge moyen était de 30,9 ans, qui ont subi au moins une évaluation ERM de 2019 à 2025 au Children's Hospital of Philadelphia. Presque tous les participants (90,5 %) avaient reçu un diagnostic de maladie de Gaucher de type 1, tandis que quatre personnes avaient la maladie de type 3. Le même pourcentage, 90,5 %, recevaient soit un traitement enzymatique substitutif, soit un traitement de réduction du substrat au moment de leur dernière évaluation.
Dans l'ensemble, les chercheurs ont trouvé une association faible mais statistiquement significative entre la rigidité hépatique mesurée par ERM et les scores GD1-DS3, une plus grande rigidité hépatique étant associée à une plus grande gravité de la maladie. Une rigidité hépatique plus élevée était associée à une maladie plus grave, chaque augmentation de 1 kilopascal (kPa) de la rigidité correspondant à une augmentation moyenne de 0,53 point du score GD1-DS3. L'association est restée similaire après exclusion des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 3. Les mesures de la rigidité hépatique étaient généralement inférieures aux niveaux typiquement associés à une cicatrisation avancée ou à une cirrhose, ce qui suggère que l'ERM pourrait détecter des changements hépatiques plus subtils liés à la maladie de Gaucher avant le développement d'une maladie hépatique chronique manifeste. Il est important de noter que la rigidité hépatique est restée associée à la gravité de la maladie après avoir pris en compte le temps, ce qui suggère que l'ERM pourrait fournir des informations au-delà des tests de laboratoire de routine et des mesures de la taille du foie et de la rate.