Novos Biomarcadores de Imagem e Sangue Avançam na Detecção Precoce de Fibrose Hepática e Renal

Pesquisadores desenvolveram novos biomarcadores não invasivos que podem melhorar a detecção precoce e o monitoramento da fibrose no fígado e nos rins. Um novo exame de sangue chamado FAP-Index pode melhorar significativamente a forma como os médicos identificam pessoas em risco de danos hepáticos graves causados pela doença hepática gordurosa metabólica, enquanto um teste de imagem molecular pode detectar fibrose renal de forma não invasiva a partir de uma amostra de urina e diferenciar com precisão a doença leve da grave. Além disso, medir a rigidez hepática usando elastografia por ressonância magnética (MRE) pode ajudar a acompanhar a gravidade e a progressão da doença em pessoas com doença de Gaucher.

O FAP-Index, desenvolvido por pesquisadores do Centenary Institute, combina um exame de sangue simples que mede a proteína de ativação de fibroblastos (FAP) com informações clínicas coletadas rotineiramente para gerar uma avaliação mais precisa do risco de cicatrização hepática de um paciente. A FAP é um biomarcador diretamente envolvido no processo biológico que impulsiona a fibrose. Em um estudo publicado no Journal of Gastroenterology and Hepatology, a equipe descobriu que adicionar o FAP-Index aos escores de risco existentes de exames de sangue de primeira linha reduziu os resultados incertos em até 70% em comparação com as ferramentas de triagem atuais isoladamente.

A doença hepática gordurosa metabólica afeta cerca de 1 em cada 3 australianos, com projeções de aumento de 25% para mais de 7 milhões de casos até 2030. A condição muitas vezes não apresenta sintomas em seus estágios iniciais, mas pode progredir para cicatrização hepática (fibrose) e, eventualmente, para cirrose hepática e insuficiência hepática. Os escores de risco atuais de exames de sangue de primeira linha frequentemente produzem resultados incertos, levando a encaminhamentos desnecessários a especialistas e investigações de acompanhamento dispendiosas. Ao contrário de muitos sistemas de pontuação existentes que dependem de marcadores indiretos de lesão hepática, o FAP-Index incorpora uma proteína que desempenha um papel direto no processo de cicatrização. O teste FAP em si é simples e pode ser adaptado para ambientes de alto rendimento ou point-of-care, tornando-o adequado para uso clínico generalizado.

Em um estudo separado publicado na Science Translational Medicine, cientistas liderados por Zhou Jiaguo, PhD, professor de farmacologia da Universidade Sun Yat-sen, na China, desenvolveram um novo teste de biomarcador que pode detectar fibrose renal de forma não invasiva a partir de uma amostra de urina. O teste pode diferenciar com precisão entre doença leve e grave, algo que ainda não é possível com os métodos diagnósticos disponíveis hoje. A doença renal crônica afeta aproximadamente 12% da população global, com taxas aumentando constantemente à medida que a população mundial envelhece. Caracterizada pela formação excessiva de tecido cicatricial, a fibrose renal é uma marca registrada da doença renal crônica que causa a deterioração progressiva da função renal, levando eventualmente à doença renal em estágio terminal que requer diálise ou transplante.

Os pesquisadores identificaram dois biomarcadores específicos para fibrose renal: a enzima transglutaminase 2 (TG2) e seu substrato, alisina derivada da lisil oxidase (LysAld), ambos regulados positivamente durante a formação de tecido renal fibrótico. Eles desenvolveram um repórter fluorescente que se liga à LysAld no rim e é então clivado pela TG2, ativando sua fluorescência. Níveis mais altos de biomarcadores resultam em um sinal mais forte, fornecendo uma indicação de quão avançada está a fibrose nos rins do paciente. Em uma pequena coorte de 35 participantes, o teste de imagem molecular pôde distinguir pacientes com fibrose renal de controles saudáveis com 84% de sensibilidade e 94% de especificidade. Além disso, o teste pôde diferenciar casos leves e graves de fibrose, com resultados confirmados por imagem histológica. Em contraste, medições clínicas tradicionais, como taxa de filtração glomerular, creatinina sérica e ureia nitrogenada no sangue, não foram capazes de classificar os pacientes de acordo com a gravidade da condição.

Em um terceiro estudo publicado na Molecular Genetics and Metabolism, pesquisadores avaliaram se a MRE hepática poderia ser usada para acompanhar a gravidade da doença ao longo do tempo em pessoas com doença de Gaucher. A doença de Gaucher é causada pela falta de glicocerebrosidase (GCase) funcional, uma enzima que decompõe uma molécula de gordura chamada glicocerebrosídeo. Sem GCase funcional suficiente, o glicocerebrosídeo se acumula em certas células, que podem então se acumular em tecidos, incluindo baço, fígado e medula óssea, contribuindo para uma série de sintomas da doença. Os pesquisadores analisaram retrospectivamente dados de 42 pessoas com doença de Gaucher, cuja idade média era de 30,9 anos, que foram submetidas a pelo menos uma avaliação de MRE de 2019 a 2025 no Children's Hospital of Philadelphia. Quase todos os participantes (90,5%) foram diagnosticados com doença de Gaucher tipo 1, enquanto quatro pessoas tinham doença tipo 3. A mesma porcentagem, 90,5%, estava recebendo terapia de reposição enzimática ou terapia de redução de substrato no momento de sua última avaliação.

No geral, os pesquisadores encontraram uma associação pequena, mas estatisticamente significativa, entre a rigidez hepática medida por MRE e os escores GD1-DS3, com maior rigidez hepática associada a maior gravidade da doença. Maior rigidez hepática foi associada a doença mais grave, com cada aumento de 1 quilopascal (kPa) na rigidez correspondendo a um aumento médio de 0,53 ponto no escore GD1-DS3. A associação permaneceu semelhante após excluir pacientes com doença de Gaucher tipo 3. As medições de rigidez hepática estavam geralmente abaixo dos níveis tipicamente associados a cicatrização avançada ou cirrose, sugerindo que a MRE pode detectar alterações hepáticas mais sutis relacionadas à doença de Gaucher antes do desenvolvimento de doença hepática crônica evidente. Importante, a rigidez hepática permaneceu associada à gravidade da doença após considerar o tempo, sugerindo que a MRE pode fornecer informações além dos exames laboratoriais de rotina e medições do tamanho do fígado e do baço.