Nuevos biomarcadores de imagen y sangre mejoran la detección temprana de la fibrosis hepática y renal

Los investigadores han desarrollado nuevos biomarcadores no invasivos que podrían mejorar la detección temprana y el seguimiento de la fibrosis en el hígado y los riñones. Una nueva prueba de sangre FAP-Index podría mejorar significativamente la forma en que los médicos identifican a las personas en riesgo de daño hepático grave causado por la enfermedad del hígado graso metabólico, mientras que una prueba de imagen molecular puede detectar de forma no invasiva la fibrosis renal a partir de una muestra de orina y diferenciar con precisión la enfermedad leve de la grave. Además, la medición de la rigidez hepática mediante elastografía por resonancia magnética (MRE) puede ayudar a controlar la gravedad y la progresión de la enfermedad en personas con enfermedad de Gaucher.

El FAP-Index, desarrollado por investigadores del Centenary Institute, combina una sencilla prueba de sangre que mide la proteína de activación de fibroblastos (FAP) con información clínica recopilada de forma rutinaria para generar una evaluación más precisa del riesgo de cicatrización hepática de un paciente. La FAP es un biomarcador directamente involucrado en el proceso biológico que impulsa la fibrosis. En un estudio publicado en el Journal of Gastroenterology and Hepatology, el equipo descubrió que añadir el FAP-Index a las puntuaciones de riesgo existentes de las pruebas de sangre de primera línea reducía los resultados inciertos hasta en un 70% en comparación con las herramientas de detección actuales por sí solas.

La enfermedad del hígado graso metabólico afecta a aproximadamente 1 de cada 3 australianos, y se prevé que los casos aumenten un 25% hasta superar los 7 millones para 2030. La afección a menudo no presenta síntomas en sus etapas iniciales, pero puede progresar a cicatrización hepática (fibrosis) y, finalmente, a cirrosis hepática e insuficiencia hepática. Las puntuaciones de riesgo actuales de las pruebas de sangre de primera línea a menudo producen resultados inciertos, lo que lleva a derivaciones innecesarias a especialistas y a costosos exámenes de seguimiento. A diferencia de muchos sistemas de puntuación existentes que se basan en marcadores indirectos de daño hepático, el FAP-Index incorpora una proteína que desempeña un papel directo en el proceso de cicatrización. La prueba FAP en sí es sencilla y puede adaptarse para entornos de alto rendimiento o de punto de atención, lo que la hace adecuada para un uso clínico generalizado.

En un estudio separado publicado en Science Translational Medicine, científicos liderados por Zhou Jiaguo, PhD, profesor de farmacología en la Universidad Sun Yat-sen en China, desarrollaron una nueva prueba de biomarcadores que puede detectar de forma no invasiva la fibrosis renal a partir de una muestra de orina. La prueba pudo diferenciar con precisión entre enfermedad leve y grave, algo que aún no es posible con los métodos de diagnóstico disponibles en la actualidad. La enfermedad renal crónica afecta aproximadamente al 12% de la población mundial, con tasas que aumentan constantemente a medida que la población mundial envejece. Caracterizada por la formación excesiva de tejido cicatricial, la fibrosis renal es un sello distintivo de la enfermedad renal crónica que causa el deterioro progresivo de la función renal, lo que eventualmente conduce a una enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis o trasplante.

Los investigadores identificaron dos biomarcadores específicos de la fibrosis renal: la enzima transglutaminasa 2 (TG2) y su sustrato, la alisina derivada de la lisil oxidasa (LysAld), que están regulados al alza durante la formación de tejido renal fibrótico. Desarrollaron un marcador fluorescente que se une a la LysAld en el riñón y luego es escindido por la TG2, activando su fluorescencia. Los niveles más altos de biomarcadores resultan en una señal más fuerte, lo que proporciona una indicación de cuán avanzada está la fibrosis en los riñones del paciente. En una pequeña cohorte de 35 participantes, la prueba de imagen molecular pudo distinguir a los pacientes con fibrosis renal de los controles sanos con una sensibilidad del 84% y una especificidad del 94%. Además, la prueba pudo diferenciar casos leves y graves de fibrosis, con resultados confirmados mediante imagen histológica. En contraste, las mediciones clínicas tradicionales como la tasa de filtración glomerular, la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre no pudieron clasificar a los pacientes según la gravedad de la afección.

En un tercer estudio publicado en Molecular Genetics and Metabolism, los investigadores evaluaron si la MRE hepática podría usarse para controlar la gravedad de la enfermedad a lo largo del tiempo en personas con enfermedad de Gaucher. La enfermedad de Gaucher es causada por la falta de glucocerebrosidasa (GCase) funcional, una enzima que descompone una molécula grasa llamada glucocerebrósido. Sin suficiente GCase funcional, el glucocerebrósido se acumula en ciertas células, que luego pueden acumularse en los tejidos, incluidos el bazo, el hígado y la médula ósea, contribuyendo a una variedad de síntomas de la enfermedad. Los investigadores analizaron retrospectivamente datos de 42 personas con enfermedad de Gaucher, cuya edad media era de 30,9 años, que se sometieron a al menos una evaluación de MRE de 2019 a 2025 en el Children's Hospital of Philadelphia. Casi todos los participantes (90,5%) fueron diagnosticados con enfermedad de Gaucher tipo 1, mientras que cuatro personas tenían la enfermedad tipo 3. El mismo porcentaje, 90,5%, estaba recibiendo terapia de reemplazo enzimático o terapia de reducción de sustrato en el momento de su última evaluación.

En general, los investigadores encontraron una asociación pequeña pero estadísticamente significativa entre la rigidez hepática medida por MRE y las puntuaciones GD1-DS3, con una mayor rigidez hepática asociada a una mayor gravedad de la enfermedad. Una mayor rigidez hepática se asoció con una enfermedad más grave, con cada aumento de 1 kilopascal (kPa) en la rigidez correspondiente a un aumento promedio de 0,53 puntos en la puntuación GD1-DS3. La asociación se mantuvo similar después de excluir a los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 3. Las mediciones de rigidez hepática generalmente estaban por debajo de los niveles típicamente asociados con cicatrización avanzada o cirrosis, lo que sugiere que la MRE puede detectar cambios hepáticos más sutiles relacionados con la enfermedad de Gaucher antes de que se desarrolle una enfermedad hepática crónica manifiesta. Es importante destacar que la rigidez hepática permaneció asociada con la gravedad de la enfermedad después de tener en cuenta el tiempo, lo que sugiere que la MRE puede proporcionar información más allá de las pruebas de laboratorio de rutina y las mediciones del tamaño del hígado y el bazo.