CStone Pharmaceuticals obtient l’autorisation de la FDA pour l’essai de phase II de CS2009 dans les tumeurs solides

CStone Pharmaceuticals a obtenu l’autorisation de la US Food and Drug Administration (FDA) pour sa demande de médicament expérimental (investigational new drug, IND), permettant à l’entreprise de lancer un essai clinique de phase II de CS2009, son anticorps trispecifique, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Cette autorisation de la FDA étend une étude mondiale multicentrique déjà en cours.

L’essai mondial en cours repose sur un schéma d’extension parallèle à cohortes multiples. Il évaluera la sécurité, l’efficacité, la pharmacocinétique et la tolérabilité de CS2009, à la fois en monothérapie et en schémas d’association. Le recrutement est en cours en Chine et en Australie, et l’autorisation IND est désormais obtenue aux États-Unis.

Au total, 15 cohortes sont prévues dans neuf indications de tumeurs solides, notamment le cancer du col de l’utérus, le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu, le cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne, le cancer de l’ovaire et le cancer du sein triple négatif. L’essai inclut également le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal, le carcinome hépatocellulaire et le carcinome épidermoïde de l’œsophage.

CS2009 est un anticorps ciblant la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire A (VEGFA) et la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4). Selon CStone, il est conçu pour exercer des effets antitumoraux sur plusieurs fronts en combinant, au sein d’un seul agent, trois cibles validées cliniquement.

Sur le plan mécanistique, le blocage de PD-1 vise à inverser l’épuisement des lymphocytes T, l’inhibition de CTLA-4 favorise l’activation et la prolifération des lymphocytes T, et le ciblage de VEGFA supprime l’angiogenèse tumorale tout en pouvant améliorer l’infiltration des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral. Selon l’entreprise, le pontage (crosslinking) avec VEGFA renforce l’activité d’inhibition des points de contrôle immunitaires au sein des tumeurs, tandis qu’un ciblage préférentiel de PD-1 et de CTLA-4 sur les lymphocytes T infiltrant la tumeur doublement positifs pourrait réduire l’interférence immunitaire périphérique.

Le CEO, président de la R&D et directeur exécutif a déclaré : « Cette étape fait suite à une interaction productive avec l’agence, au cours de laquelle elle a examiné nos données complètes de phase I, incluant les données de sécurité et d’activité antitumorale recueillies lors de l’escalade de dose et de l’expansion, et a permis un alignement sur les éléments clés de la conception de l’étude de phase II, notamment l’optimisation de la dose et les stratégies d’expansion. Nous faisons désormais activement progresser le programme clinique CS2009 à l’échelle mondiale et nous réjouissons de partager de nouvelles informations à mesure que l’étude avancera. »

Les premières données de phase I, que l’entreprise avait précédemment présentées lors du congrès annuel 2025 de l’European Society for Medical Oncology, ont montré un profil de sécurité favorable avec une activité antitumorale encourageante pendant les phases d’escalade de dose et d’expansion. Des données supplémentaires issues de la phase I et des cohortes de phase II en cours devraient être présentées lors de prochaines réunions de l’American Society of Clinical Oncology et de l’European Society for Medical Oncology plus tard en 2026.

En mars 2025, CStone a administré la première dose au premier sujet dans l’essai multicentrique de phase I de CS2009.

L’autorisation de la FDA intervient alors que le cours de l’action CStone s’établit à 5,91 HK$, avec un rendement du cours sur 7 jours de 14,98 % et un rendement total pour l’actionnaire sur 1 an de 113,36 %. Le ratio P/S de l’entreprise, à 38x pour un cours de 5,91 HK$, est supérieur à la moyenne du secteur des biotechs à Hong Kong (14,2x) ainsi qu’à la moyenne des pairs (25,4x). L’entreprise affiche actuellement une perte nette de 377,089 millions CN¥.