El primer ensayo de terapia génica con AAV para la diabetes tipo 1 comenzará este año

El primer ensayo clínico de una terapia génica con virus adenoasociado (AAV) para la diabetes tipo 1 comenzará este año, con el objetivo de promover la producción de insulina en los músculos. El estudio PROGRESS incluirá a adultos con diabetes tipo 1 para recibir una única inyección intramuscular de KRIYA-839 y realizará un seguimiento durante un año para evaluar tanto criterios de valoración de seguridad como de eficacia.

KRIYA-839 está diseñado para promover la expresión endógena de glucocinasa (GCK) e insulina en los músculos cuádriceps. La terapia utiliza un vector AAV no patológico para administrar dos genes, los de GCK e insulina, al músculo, donde posteriormente los genes permanecen en los núcleos de las células para producir material genético durante toda la vida del paciente. No se integra en el genoma del huésped y no consiste en edición genética ni en una modificación de la constitución genética.

Los datos preclínicos demostraron la eficacia y seguridad de ambos productos génicos para normalizar los niveles de glucosa en sangre en modelos murinos y caninos de diabetes tipo 1 sin inmunosupresión durante hasta cuatro años. Entre las ventajas de la terapia génica con AAV se incluyen un beneficio clínico duradero, una sola administración, la ausencia de necesidad de inmunosupresión crónica y una amplia elegibilidad de pacientes.

En este enfoque, los dos genes dentro del AAV se administran en el músculo del muslo, donde las células no se están dividiendo activamente. Después, el músculo secreta insulina, que activa el transportador de glucosa tipo 4 para introducir la glucosa en las células. La GCK se activa con niveles más altos de glucosa para sacar la glucosa del torrente sanguíneo, mientras permanece inactiva cuando los niveles de glucosa en sangre son bajos.

La administración del tratamiento requeriría un ciclo corto de inmunomodulación en torno a la respuesta frente a la cápside viral. La administración probablemente requeriría varias inyecciones intramusculares, probablemente en ambas piernas, durante unos 30-60 minutos en una única visita ambulatoria. Después de eso, se necesitan entre dos y tres meses para alcanzar un estado estable.

El estudio fase 1 planificado de escalada de dosis, de 52 semanas, incluirá a pacientes con diabetes tipo 1 que tengan niveles de A1c superiores al 7% mientras utilizan sistemas automatizados de administración de insulina. Ese requisito pretende garantizar que la dosificación de insulina pueda cuantificarse con precisión y reducirse de forma escalonada según sea necesario. Si tiene éxito, también podrían ser elegibles las personas que utilizan múltiples inyecciones diarias.

A diferencia de los trasplantes actuales de islotes, ya sean procedentes de cadáveres o derivados de células madre, que requieren inmunosupresión y por tanto se limitan a personas con hipoglucemia grave o cetoacidosis diabética recurrente, esta terapia podría potencialmente tener un uso más amplio en la diabetes tipo 1. Un ponente en una conferencia dijo que aún no utilizaría la palabra cura, pero añadió que si este enfoque fuera capaz de lograr más del 70% del tiempo en rango estricto, de 70-140 mg/dL, posiblemente en combinación con tecnología, entonces podría representar una cura funcional.