1型糖尿病首个 AAV 基因治疗临床试验将于今年启动

首个针对1型糖尿病的腺相关病毒（AAV）基因治疗临床试验将于今年启动，旨在促进肌肉产生胰岛素。PROGRESS 研究将招募1型糖尿病成人患者，接受一次性肌内注射 KRIYA-839，并在1年内随访其安全性和有效性终点。

KRIYA-839 旨在促进股四头肌中**葡萄糖激酶（GCK）**和胰岛素的内源性表达。该疗法使用无致病性的 AAV 载体，将 GCK 和胰岛素这2个基因递送至肌肉中，此后这些基因会停留在细胞核内，在患者终生持续产生遗传物质。它不会整合进宿主基因组，也不属于基因编辑或改变遗传构成。

临床前数据显示，这两种基因产物在1型糖尿病小鼠和犬模型中，均可在无需免疫抑制的情况下将血糖水平恢复正常，且疗效与安全性可持续长达4年。AAV 基因治疗的优势包括临床获益持久、单次给药、无需长期免疫抑制，以及患者适用范围广。

在这一方法中，AAV 内的2个基因被递送至大腿肌肉，而那里的细胞并不处于活跃分裂状态。随后肌肉会分泌胰岛素，激活4型葡萄糖转运蛋白，使葡萄糖进入细胞。GCK 会在较高血糖水平时被激活，将葡萄糖从血液中转移出去；而在血糖水平较低时则保持不活跃。

治疗给药时，可能需要在机体对病毒衣壳产生反应的前后进行短程免疫调节。递送过程很可能需要数次肌内注射，可能双腿都要注射，在1次门诊就诊中历时约30-60分钟完成。此后需要2到3个月才能达到稳态。

这项计划开展的为期52周的1期剂量递增研究，将纳入在使用自动化胰岛素输送系统的情况下 A1c 水平仍高于7%的1型糖尿病患者。设置这一标准是为了确保胰岛素给药剂量能够被精确量化，并可在需要时逐步下调。如果研究成功，采用每日多次注射方案的人群未来也可能符合适用条件。

与当前无论是尸体供体还是干细胞来源胰岛移植不同，后者需要免疫抑制，因此仅限于严重低血糖或反复发生糖尿病酮症酸中毒的患者；而这种疗法有望在1型糖尿病中获得更广泛应用。一位会议发言人表示，他暂时还不会使用“治愈”这个词，但也补充说，如果这一方法能够将严格达标范围（70-140 mg/dL）内的时间占比提高到70%以上，且可能与技术手段联合使用，那么它或可被视为一种功能性治愈。