Menschliche monoklonale Antikörper mit Potenzial zur Vorbeugung und Behandlung von Masern identifiziert
Forscher haben die erste umfassende Gruppe menschlicher monoklonaler Antikörper identifiziert, die gegen das Masernvirus gerichtet sind. Die Studie fand Antikörper gegen sowohl H- als auch F-Proteine, darunter 4F09, das die Viruslast in einem Tiermodell auf nicht nachweisbare Werte senkte.
Ein wissenschaftliches Team, das von den National Institutes of Health finanziert wird, hat die erste umfassende Gruppe menschlicher Antikörper gegen das Masernvirus isoliert und detailliert kartiert. Die Ergebnisse identifizieren spezifische Antikörper, die in der Lage sind, die Viruslast in einem Tiermodell auf nicht nachweisbare Werte zu senken, und könnten die Grundlage für künftige medizinische Therapien gegen Maserninfektionen bilden.
Die Zahl der Masernfälle ist in den Vereinigten Staaten und weltweit zuletzt gestiegen. Weltweit wurden im Jahr 2024 mehr als 470.000 Masernfälle gemeldet, und seit Januar 2025 wurden in den Vereinigten Staaten mindestens 72 Ausbrüche verzeichnet. Obwohl mit der Impfung eine wirksame Prävention zur Verfügung steht, gibt es in den USA keine zugelassenen sicheren und wirksamen Therapien.
Das Forschungsteam unter der Leitung von Wissenschaftlern des La Jolla Institute for Immunology isolierte Gedächtnis-B-Zellen von einem Spender, der dreimal gegen Masern geimpft worden war. Aus diesen Zellen entwickelten und reinigten die Forscher mehr als 100 einzelne menschliche monoklonale Antikörper, die jeweils auf eine bestimmte Stelle des Masernvirus abzielen.
Mittels Kryo-Elektronenmikroskopie erstellten die Wissenschaftler die ersten atomar aufgelösten Strukturkarten menschlicher Antikörper, die an Masernvirus-Proteine gebunden sind. Dabei identifizierten sie neun verschiedene Stellen auf den beiden Oberflächenproteinen des Virus, Hämagglutinin (H) und Fusion (F), die von den Antikörpern angegriffen werden. Die Antikörper binden an die wichtigen H- und F-Oberflächenproteine des Virus und verhindern so dessen Eindringen in Wirtszellen.
Die Ergebnisse stellen eine lang gehegte Annahme in der Fachwelt in Frage. Bislang gingen Wissenschaftler davon aus, dass der Schutz gegen Masern fast ausschließlich durch Antikörper gegen das H-Protein vermittelt wird, während Antikörper gegen das F-Protein nur eine untergeordnete Rolle spielen. Diese Studie zeigt, dass Antikörper gegen beide Proteine einen starken, unabhängigen Schutz bieten können.
Am bemerkenswertesten war, dass ein Antikörper gegen das F-Protein mit der Bezeichnung 4F09 der am stärksten schützende Einzelantikörper in der Studie war. Er senkte die Masernviruskonzentration in der Lunge infizierter Ratten auf vollständig nicht nachweisbare Werte. In der Studie führte eine Infusion der Antikörper in einem Nagetiermodell der Maserninfektion zu einer 500-fach niedrigeren Viruslast.
Die identifizierten schützenden Antikörper zielen zudem auf Regionen des Virus ab, die bei allen weltweit zirkulierenden Masernstämmen nahezu identisch sind. Dies deutet darauf hin, dass das Virus möglicherweise nicht genug mutieren kann, um den Antikörpern zu entgehen und dennoch zu überleben. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass die Charakterisierung dieser vollständig menschlichen monoklonalen Antikörper neue Wege für prophylaktische oder therapeutische Interventionen gegen das wiederaufkommende Masernvirus eröffnet.
Derzeit gibt es keine masernspezifischen Therapien für Patienten. Die Wissenschaftler suchen nun nach Partnern, um die umfangreichen Forschungs- und Testarbeiten durchzuführen, die nötig sind, um ihre Entdeckung in ein Medikament zu überführen, das sowohl als schnelle Postexpositionsprophylaxe als auch als Therapeutikum für infizierte Personen dienen könnte.