Studie bestätigt Zuverlässigkeit des MLSDT bei fortgeschrittener Retinitis pigmentosa
Eine Beobachtungsstudie in Documenta Ophthalmologica zeigt, dass der MLSDT bei fortgeschrittener Retinitis pigmentosa eine Reliabilität von über 0,50 aufweist und mit Sehschärfe, Gesichtsfeldmaßen sowie patientenberichteten Ergebnissen korreliert. Der Test wird zudem als sekundärer Endpunkt in der Phase-2b/3-Studie RESTORE zu MCO-010 eingesetzt.
Eine neu veröffentlichte Beobachtungsstudie legt nahe, dass der Multi-luminance Shape Discrimination Test (MLSDT) eine zuverlässige und klinisch aussagekräftige Methode zur Beurteilung des funktionellen Sehens bei Patienten mit fortgeschrittener Retinitis pigmentosa bieten könnte – einer Population, bei der herkömmliche Sehschärfetests die visuelle Leistungsfähigkeit im Alltag häufig nicht erfassen. Die in Documenta Ophthalmologica veröffentlichten Ergebnisse kommen zu einem Zeitpunkt wachsenden Interesses an alternativen Endpunkten für erbliche Netzhauterkrankungen, insbesondere im Zusammenhang mit neu entstehenden Therapien für Patienten mit ausgeprägtem Photorezeptorverlust.
In die prospektive Beobachtungsstudie wurden 35 Teilnehmer eingeschlossen, darunter 25 Personen mit schwerem Sehverlust infolge von Retinitis pigmentosa, definiert als Sehschärfe ≥1,6 LogMAR, sowie 10 Teilnehmer mit normalem Sehvermögen. Der MLSDT bewertet das funktionelle Sehen, indem die Teilnehmer Objekte unterschiedlicher Form unter verschiedenen Leuchtdichtebedingungen identifizieren und greifen müssen; daraus werden quantifizierbare Leistungswerte generiert.
Die Test-Retest-Reliabilität des MLSDT lag über 0,50 und erreichte damit allgemein akzeptierte Schwellenwerte für eine moderate Reliabilität in Validierungsstudien im Frühstadium. Zudem berichteten die Forscher über starke Korrelationen zwischen der MLSDT-Leistung und Standardmaßen der Sehschärfe, mit Korrelationskoeffizienten von über −0,7. Es zeigte sich ein klinisch gut interpretierbarer Zusammenhang: Eine Differenz von 0,3 LogMAR in der Sehschärfe entsprach ungefähr einem Unterschied von 2 Stufen im MLSDT-Score.
Darüber hinaus zeigten die MLSDT-Scores mäßige bis starke Korrelationen mit Messwerten des Gesichtsfelds und patientenberichteten Ergebnissen, was die konvergente Validität stützt. Bei höheren Leuchtdichten verbesserte sich die Leistung, was die Fähigkeit des Tests unterstreicht, Veränderungen des funktionellen Sehens unter unterschiedlichen Umweltbedingungen zu erfassen.
Retinitis pigmentosa umfasst eine heterogene Gruppe erblicher Netzhautdegenerationen, die durch einen fortschreitenden Verlust von Photorezeptoren gekennzeichnet sind und zu Nyktalopie, Gesichtsfeldeinengung und schließlich zu einer Beeinträchtigung des zentralen Sehens führen. Obwohl die bestkorrigierte Sehschärfe weiterhin ein regulatorischer Standardendpunkt ist, kann sie bis in späte Krankheitsstadien relativ erhalten bleiben und spiegelt Mobilität, Objekterkennung oder die visuelle Funktion im Alltag nicht vollständig wider.
Der MLSDT wurde auch als sekundärer Endpunkt in die Phase-2b/3-Studie RESTORE zur Bewertung von MCO-010 aufgenommen, einer experimentellen optogenetischen Therapie, die darauf abzielt, bipolaren Netzhautzellen Lichtempfindlichkeit zu verleihen. Der Sponsor berichtete, dass sich die MLSDT-Leistung bei behandelten Patienten nach 52 Wochen um mindestens zwei Leuchtdichtestufen verbessert habe.
Die aktuelle Studie liefert vorläufige Evidenz, die die Reliabilität und Validität des MLSDT als Endpunkt für funktionelles Sehen unterstützt. Allerdings war die Stichprobe klein und das Studiendesign beobachtend, was die Generalisierbarkeit einschränkt und eine Bewertung der Ansprechbarkeit auf eine Behandlung im Zeitverlauf nicht zulässt. Weitere Validierungen in größeren, multizentrischen Kohorten sind erforderlich.