単回投与のOTOF遺伝子治療、試験参加10例全員で聴力改善
**Nature Medicine**に掲載された単群試験で、先天性難聴患者10例全員が1回のOTOF遺伝子治療投与後に聴力改善を示した。一部は1カ月以内に音への反応を示し、重篤な有害事象は認められなかった。
遺伝子OTOFの変異によって生じるまれな先天性難聴の10人の患者全員で、単回の遺伝子治療投与により聴力が改善した。Nature Medicineに掲載された単群試験では、一部の患者が1カ月以内に音への反応を示し始め、平均聴力閾値は約106デシベルから6カ月時点で約52デシベルまで改善したことが示された。
この研究には、1歳から24歳までの10人の患者が参加した。研究チームは、合成アデノ随伴ウイルス（AAV）を用いて、機能的なOTOF遺伝子のコピーを蝸牛の正円窓膜を介して内耳へ直接送達した。
OTOF遺伝子は、内耳から脳へ音の信号を伝えるために不可欠なタンパク質であるotoferlinの産生を担う。otoferlinが欠如すると、聴覚系は信号を適切に中継できず、出生時から重度難聴を来す。一方、このサブタイプでは内耳の物理的構造は保たれている。
蝸牛内に到達すると、ウイルスはotoferlinを産生するために必要な遺伝情報を送り届ける。これにより、内耳有毛細胞が音の信号を脳へ伝達する能力が回復し、出生時以来機能していなかった経路が実質的に再活性化される。
参加者の大半は、治療後1カ月以内に一定の聴力回復を示し始め、6カ月時点までに全患者で一貫した改善が認められた。7歳の小児1例では、4カ月以内にほぼ正常な聴力を取り戻し、母親と日常会話を交わせるようになった。
最も顕著な反応は、特に5歳から8歳の年少児で観察された。この治療は、10代および成人でも臨床的に意味のある改善をもたらした。
この治療は、全参加者において安全で忍容性も良好であることが確認された。最も多く報告された副作用は一過性の好中球減少であり、6～12カ月の追跡期間中に重篤な有害事象は認められなかった。
今回の治療はOTOF関連難聴を標的としており、これは先天性難聴症例の約1～8％を占める。研究チームはGJB2やTMC1など、より一般的な遺伝子にも対象を広げているが、これらは治療がより複雑である一方、初期の動物実験では有望な結果が示されている。