研究发现可降低免疫检查点抑制剂心脏毒性的途径
2026年2月20日发表于《Journal of Experimental Medicine》的一项研究发现，在小鼠中，源自CD8 T细胞的TNF及TNFR2信号传导是ICI相关心肌炎的关键驱动因素。阻断TNFR2可阻止心脏炎症循环启动，为降低免疫检查点抑制剂心脏毒性提供了潜在路径。
Scientists at Cincinnati Children’s报告称，他们发现了一种可显著降低免疫检查点抑制剂促使免疫系统攻击心脏组织风险的方法。相关细节于2026年2月20日发表在Journal of Experimental Medicine上。在所有接受ICI治疗的癌症患者中，约有2%会因这类治疗发生心肌炎——即心肌的炎症——而其中约一半患者会死于这一并发症，即使他们最终挺过了癌症。
免疫检查点抑制剂的作用机制，是切断癌细胞用来躲避免疫系统的“检查点”蛋白所发出的信号。这使机体的T细胞能够识别并摧毁肿瘤细胞。自2011年首个药物Yervoy在美国获批用于治疗转移性黑色素瘤以来，这种治疗方式已彻底改变了多种癌症的治疗结局。
为更好理解这一并发症，研究团队构建了一种新的小鼠模型，能够准确模拟免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎。在一系列先进实验中，团队锁定了这一并发症的一个关键驱动因素：源自CD8 T细胞的肿瘤坏死因子（TNF）。
团队发现，检查点抑制剂引发的这一并发症，并非由于肿瘤耗竭了机体针对癌症的特异性T细胞，而是因为其诱导新产生了“自身反应性”T细胞；这些T细胞除癌细胞外，还会将健康的心肌细胞视为攻击目标。在小鼠中，特异性阻断通过TNFR2基因产物介导的TNF信号，可阻止心脏内炎症循环的启动。
研究称，检查点抑制剂会使TNF信号激活针对心肌细胞抗原的CD8 T细胞，进而导致危及生命的心律失常。研究人员采用一种靶向TNF阻断方法，在小鼠模型中阻止了这一循环，并表示如果这一结果能够在人类中得到重复验证，那么TNF阻断应可在不削弱ICI抗肿瘤获益的情况下预防心脏毒性。
还需要开展更多研究，以确定一种高度聚焦的TNF抑制剂是否适合用于人体，以及患者可能需要服用这类药物多长时间。TNFR2特异性抗体仍处于研发阶段。研究团队还希望确定，类似方法是否也能预防影响其他器官的免疫相关不良事件。