Une étude identifie une piste pour réduire la toxicité cardiaque des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Une étude publiée le 20 février 2026 dans le Journal of Experimental Medicine a identifié le TNF dérivé des cellules T CD8 et la signalisation via TNFR2 comme moteurs de la myocardite liée aux ICI chez la souris. Le blocage de TNFR2 a empêché l’amorçage du cycle inflammatoire cardiaque.
Des scientifiques du Cincinnati Children’s ont annoncé avoir découvert un moyen de réduire considérablement le risque que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire amènent le système immunitaire à attaquer le tissu cardiaque. Les détails ont été publiés le 20 février 2026 dans le Journal of Experimental Medicine. Chez environ 2 % de l’ensemble des patients atteints de cancer recevant des ICI, ces traitements peuvent provoquer une myocardite — une inflammation du muscle cardiaque — et environ la moitié de ces patients meurent de cette complication, même s’ils survivent à leur cancer.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire agissent en interrompant les signaux provenant des protéines de « point de contrôle » que les cellules cancéreuses utilisent pour se dissimuler au système immunitaire. Cela permet aux cellules T de l’organisme de reconnaître et de détruire les cellules tumorales. Depuis 2011, date à laquelle le premier médicament, Yervoy, a été approuvé aux États-Unis pour traiter le mélanome métastatique, cette forme de traitement a révolutionné les résultats pour de nombreux types de cancer.
Pour mieux comprendre cette complication, l’équipe de recherche a mis au point un nouveau modèle murin qui reproduit fidèlement la myocardite induite par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Au cours d’une série d’expériences avancées, l’équipe a identifié un facteur clé de cette complication : le tumor necrosis factor (TNF) dérivé des cellules T CD8.
L’équipe a constaté que cette complication liée aux inhibiteurs de points de contrôle n’est pas causée par l’épuisement, par les tumeurs, des cellules T spécifiques du cancer dans l’organisme, mais plutôt par l’induction d’une nouvelle production de cellules T « autoréactives » qui considèrent les cellules musculaires cardiaques saines comme des cibles en plus des cellules cancéreuses. Chez la souris, le blocage de la signalisation du TNF spécifiquement via le produit du gène TNFR2 a empêché le déclenchement du cycle inflammatoire dans le cœur.
L’étude indique que les inhibiteurs de points de contrôle permettent à la signalisation du TNF de déclencher des cellules T CD8 spécifiques d’antigènes présents sur les myocytes cardiaques, ce qui conduit ensuite à des arythmies potentiellement mortelles. Les chercheurs ont utilisé une méthode ciblée de blocage du TNF pour prévenir ce cycle dans des modèles murins et ont affirmé que, si les résultats peuvent être reproduits chez l’humain, le blocage du TNF devrait prévenir la toxicité cardiaque sans compromettre les bénéfices antitumoraux des ICI.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si un inhibiteur du TNF à ciblage étroit serait sûr chez l’humain, ainsi que pendant combien de temps un patient pourrait avoir besoin de prendre un tel médicament. Les anticorps spécifiques de TNFR2 en sont encore au stade du développement. L’équipe veut aussi déterminer si des approches similaires pourraient également prévenir des événements indésirables immunologiques touchant d’autres organes.