麻疹の予防・治療に有望なヒトモノクローナル抗体を特定
研究チームは、麻疹ウイルスを標的とする初の包括的なヒトモノクローナル抗体群を特定した。Hタンパク質とFタンパク質の両方に対する抗体が見つかり、そのうち4F09は動物モデルにおいてウイルスを検出不能なレベルまで減少させた。
**国立衛生研究所（National Institutes of Health）**の助成を受けた科学チームが、麻疹ウイルスを標的とする初の包括的なヒト抗体群を単離し、詳細にマッピングした。今回の知見は、動物モデルにおいてウイルスを検出不能なレベルまで減少させる特定の抗体を明らかにしたもので、将来の麻疹感染に対する医療治療の基盤となる可能性がある。
米国および世界中で、最近麻疹の症例が増加している。2024年には世界で47万件以上の麻疹症例が報告され、2025年1月以降、米国では少なくとも72件の集団発生が記録されている。ワクチン接種という形で効果的な予防法は存在するものの、米国で安全かつ有効な治療法として規制当局の承認を受けたものはない。
**ラホヤ免疫学研究所（La Jolla Institute for Immunology）**の科学者らが率いる研究チームは、麻疹ワクチンを3回接種したドナーから記憶B細胞を単離した。これらの細胞から、チームは麻疹ウイルスの特定部位をそれぞれ標的とする100種類以上の個別のヒトモノクローナル抗体を設計・精製した。
クライオ電子顕微鏡を用いて、科学者らはヒト抗体が麻疹ウイルスタンパク質に結合した初の原子分解能構造マップを作成し、ウイルスの2つの表面タンパク質である**赤血球凝集素（Hemagglutinin、H）と融合（Fusion、F）**タンパク質上に、抗体が標的とする9つの異なる部位を特定した。これらの抗体は、HおよびFの主要な表面ウイルスタンパク質に結合し、ウイルスの宿主細胞への侵入を防ぐ。
この知見は、この分野で長年信じられてきた仮定に疑問を投げかけるものである。科学者らはこれまで、麻疹に対する防御はほぼ専らHタンパク質を標的とする抗体によってもたらされ、Fタンパク質に対する抗体の役割はわずかであると考えていた。しかし今回の研究では、両方のタンパク質に対する抗体が強力かつ独立した防御効果を発揮することが明らかになった。
最も顕著だったのは、Fタンパク質を標的とする4F09と名付けられた抗体で、研究において単一の抗体として最も高い防御効果を示し、感染ラットの肺における麻疹ウイルス量を完全に検出不能なレベルまで減少させた。研究では、この抗体の注入により、麻疹感染のげっ歯類モデルにおいてウイルス量が500分の1に減少した。
また、特定された防御抗体は、世界中で流行しているすべての既知の麻疹株にわたってほぼ同一に見えるウイルス領域を標的としており、ウイルスが抗体から逃れるために十分な変異を起こしてもなお生存することはできない可能性を示唆している。研究は、これらの完全ヒトモノクローナル抗体の特性評価が、再興する麻疹ウイルスに対する予防的または治療的介入の道を開くと結論づけている。
現在、麻疹患者に特化した治療薬は存在しない。科学者らは現在、この発見を、感染後の迅速な予防薬および感染者に対する治療薬の両方として機能する医薬品に転換するために必要な広範な研究と試験を行うパートナーを求めている。