实验性局部疗法为糖尿病足溃疡治疗带来希望

用于糖尿病足溃疡的实验性局部疗法正显示出早期前景。研究介绍了基于益生菌的治疗、一种中世纪抗菌混合物,以及一种具有抗炎和促伤口愈合作用的槲皮素负载透明质酸体凝胶。

糖尿病足溃疡是糖尿病最严重、致残性最强的并发症之一,常因病灶持续不愈而进展至肢体截肢。局部益生菌、中世纪疗法以及槲皮素负载透明质酸体凝胶,正被研究作为治疗长期处于慢性不愈合状态且感染对现有抗生素并不总是有反应的伤口的新方法。

溃疡是糖尿病最严重且治疗成本最高的并发症之一,其特点是复发风险高,并且常伴有频繁感染,而这些感染往往难以通过当前标准治疗得到控制。尽管外科清创、减压和感染控制已取得进展,但由于血管功能障碍、免疫失调以及持续的微生物群失衡,许多糖尿病伤口仍处于自我维持的炎症状态。

局部益生菌已成为一种有前景但仍属实验性的治疗方法。特定益生菌菌株,如 Lactiplantibacillus plantarumLacticaseibacillus rhamnosus,可分泌抗菌肽、有机酸和过氧化氢,从而破坏已形成的生物膜。糖尿病模型中的临床前研究显示,这些疗法可通过增强胶原沉积和刺激血管生成来加速伤口闭合;初步结果同时表明,局部应用耐受性良好,并可显著降低局部细菌负荷。

研究人员还发现,一种名为 Bald’s eyesalve 的中世纪疗法——由大蒜、洋葱、葡萄酒和胆盐混合而成——可以对抗持续性伤口感染相关细菌。早期研究中,这种混合物可杀灭从慢性伤口中分离出的耐抗生素细菌,包括生物膜中的细菌;而在最新研究中,它还能破坏细菌的保护性表面,减少其产生的毒素,减缓生物膜形成的早期步骤,并干扰细菌内部的基本构建过程。在长期测试中,细菌会对标准抗生素产生耐药性;但由于这种中世纪混合物通过多种不同方式发挥作用,细菌很难对其产生适应。

另一项研究评估了用于糖尿病足溃疡管理局部给药的 槲皮素负载透明质酸体凝胶。优化后的制剂显示,其包封效率为 88.1%,平均粒径为 122.42 nm,zeta 电位为 −24 mV。研究报告称,该凝胶可显著降低包括 TGF-βTNF-αIL-17IL-6 在内的促炎细胞因子表达,降低 MPO 活性,提高 GST 和 GSH 水平,下调 ADAMTS-5 和 MMP-13,上调 TIMP-3,并显著抑制皮肤组织中 NF-κB 的表达。

槲皮素负载透明质酸体凝胶在治疗糖尿病足溃疡方面显示出较强的治疗潜力,体外和体内结果均凸显了其减轻炎症、增强抗氧化防御以及促进细胞外基质重塑的能力。研究人员表示,在将中世纪混合物等新方法用于人体安全性和有效性探索之前,仍有许多问题需要进一步研究;而局部益生菌仍属于实验性辅助疗法,在其从实验室走向临床应用之前,仍需要大规模、多中心研究。

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  3. Topical treatment of diabetic foot ulcers using a novel quercetin-loaded hyaluosome gel ... · nature.com