実験的局所療法、糖尿病性足潰瘍で有望性示す

糖尿病性足潰瘍は糖尿病（diabetes mellitus）の最も重篤で生活機能を損ないうる合併症の1つであり、治癒しない病変が持続することでしばしば四肢切断へ進行する。局所プロバイオティクス、中世の治療法、ならびにケルセチン担持hyaluosomeゲルが、慢性的な非治癒状態から抜け出せない創傷や、現在利用可能な抗菌薬に必ずしも反応しない感染症に対する新たなアプローチとして研究されている。

潰瘍は糖尿病の合併症の中でも最も深刻で高コストなものの1つであり、再発リスクが高く、しばしば感染を伴い、現在の標準治療に抵抗することが多い。外科的デブリードマン、除圧、感染制御の進歩にもかかわらず、多くの糖尿病性創傷は、血管機能障害、免疫調節異常、持続する微生物叢の不均衡により、自己増幅的な炎症状態にとどまっている。

局所プロバイオティクスは、有望ではあるものの、なお実験段階のアプローチとして浮上している。Lactiplantibacillus plantarumやLacticaseibacillus rhamnosusなどの特定のプロバイオティクス菌株は、抗菌ペプチド、有機酸、過酸化水素を分泌し、形成されたバイオフィルムを破壊しうる。糖尿病モデルにおける前臨床研究では、これらの治療法がコラーゲン沈着を高め、血管新生を刺激することで創傷閉鎖を加速しうることが示されており、予備的知見では、局所適用は良好に忍容され、局所の細菌負荷を有意に低下させる可能性が示唆されている。

研究者らはまた、ニンニク、タマネギ、ワイン、胆汁酸塩を混合したBald’s eyesalveと呼ばれる中世の治療法が、持続性創傷感染に関与する細菌と戦いうることを見いだした。これまでの研究では、この混合物はバイオフィルム内を含む慢性創傷由来の抗菌薬耐性菌を死滅させ、最新の研究では、細菌の保護表面を破壊し、細菌が産生する毒素を減少させ、バイオフィルム形成の初期段階を遅らせ、細菌内部の基本的な構築過程を妨げた。長期試験では、細菌は標準的な抗菌薬に対する耐性を獲得したが、この中世の混合物は多様な作用機序で働くため、細菌はそれへの適応に苦戦した。

別の研究では、糖尿病性足潰瘍管理における局所薬物送達のためのquercetin-loaded hyaluosome gelが評価された。最適化製剤は、88.1%の封入効率、122.42 nmの平均粒子径、−24 mVのゼータ電位を示した。研究では、このゲルがTGF-β、TNF-α、IL-17、IL-6を含む炎症促進性サイトカインの発現を有意に低下させ、MPO活性を低下させ、GSTおよびGSHレベルを上昇させ、ADAMTS-5とMMP-13をダウンレギュレートし、TIMP-3をアップレギュレートし、さらに皮膚組織におけるNF-κB発現を有意に抑制したと報告した。

quercetin-loaded hyaluosome gelは糖尿病性足潰瘍治療に対して強い治療ポテンシャルを示し、in vitroおよびin vivoの結果はいずれも、炎症を軽減し、抗酸化防御を強化し、細胞外マトリックスのリモデリングを促進する能力を裏付けた。研究者らは、中世の混合物のような新しいアプローチについては、人における安全性と有効性を検討できるようになるまで、なお多くを学ぶ必要があると述べた。一方で、局所プロバイオティクスは依然として実験的補助療法にとどまっており、研究室から臨床使用へ移行するには、大規模な多施設研究がなお必要である。