Estudo genético de câncer em gatos revela paralelos com o câncer de mama humano

Uma equipe internacional de pesquisa, com participação da Universidade de Berna, realizou o primeiro estudo genético abrangente do mundo sobre câncer em gatos domésticos. O estudo mostra que algumas das alterações genéticas em tumores felinos se assemelham de perto às encontradas em cânceres humanos, abrindo novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias oncológicas direcionadas, particularmente para o câncer de mama.

Pesquisadores do Institute of Animal Pathology da Vetsuisse Faculty da Universidade de Berna, do Ontario Veterinary College (Canadá) e do Wellcome Sanger Institute (Reino Unido) examinaram os genomas de vários tipos de câncer em gatos com um nível de detalhe sem precedentes. Eles identificaram alterações genéticas que impulsionam o desenvolvimento do câncer em felinos e apresentam semelhanças notáveis com as do câncer humano. Os resultados foram publicados recentemente na revista Science.

O estudo se baseia na análise genética de 13 diferentes tipos de câncer em gatos. Os pesquisadores analisaram amostras remanescentes de tecido normal e tumoral coletadas durante o tratamento de rotina de quase 500 gatos em cinco países. Eles analisaram cerca de 1.000 genes que são contrapartes diretas de genes humanos conhecidos relacionados ao câncer e compararam as principais mutações nesses genes entre gatos, cães e humanos.

O estudo disponibiliza o primeiro banco de dados de acesso livre do mundo para pesquisas futuras sobre a genética do câncer felino. As análises revelaram que TP53 é o gene mais frequentemente mutado no câncer em gatos, semelhante ao que ocorre em humanos. Certas alterações genéticas favorecem o desenvolvimento do câncer em felinos, e algumas dessas mudanças também ocorrem com mais frequência nas mesmas posições no genoma de gatos e humanos, nos chamados hotspots de mutação.

As análises genéticas revelaram alguns achados inesperados em tumores mamários. Tumores mamários em gatos se assemelham ao fenótipo do câncer de mama triplo-negativo humano, levando os pesquisadores a suspeitar que os gatos também apresentassem a conhecida mutação BRCA1. Surpreendentemente, porém, esse não foi o caso. Em vez disso, os pesquisadores encontraram principalmente alterações no gene FBXW7, que também está associado a um prognóstico desfavorável no câncer de mama humano.

Esta pesquisa identificou sete genes driver que, quando mutados, levaram ao desenvolvimento de câncer em carcinomas mamários felinos. O gene driver mais comum foi FBXW7, e mais de 50% dos tumores felinos apresentaram uma alteração nesse gene. O segundo gene driver mais comum foi PIK3CA, observado em 47% dos tumores de carcinoma mamário em gatos. Trata-se também de uma alteração genética encontrada no câncer de mama humano, no qual é tratada com inibidores de PI3K.

Em um estudo anterior, verificou-se que células de leucemia humana com o gene FBXW7 inativo eram particularmente responsivas a certos medicamentos antineoplásicos, como os alcaloides da vinca. Com base nesse conhecimento, a equipe testou esses fármacos em tumoroides MAM, modelos tridimensionais de cultura celular de tumores mamários. In vitro, os alcaloides da vinca foram marcadamente mais eficazes em tumoroides felinos com mutações em FBXW7 em comparação com tumoroides sem essas mutações.

Semelhanças com mutações driver humanas também foram observadas em tumores do sangue, osso, pulmão, pele, gastro-intestinais e do sistema nervoso central. A plataforma COMPATH sediada na Universidade de Berna, juntamente com a expertise em medicina de precisão orientada por dados no Bern Center for Precision Medicine (BCPM), desempenhou um papel importante na análise dos tumores mamários felinos.

O câncer é uma das principais causas de doença e morte em gatos. Gatos domésticos são o segundo animal de estimação mais prevalente globalmente, após os cães. Segundo estimativas, cerca de 25% dos domicílios apenas na Suíça possuem um gato, e até 1,5 milhão de animais viviam no país no ano passado. Quase um quarto de todos os lares do Reino Unido tem pelo menos um gato e, com mais de 10 milhões de gatos vivendo no Reino Unido, eles agora são quase tão populares quanto os cães como animais de estimação.

Como os gatos compartilham nossos lares e exposições ambientais, estudar cânceres felinos dentro de uma estrutura de "One Health" pode revelar como fatores ambientais influenciam o risco de câncer e por que o câncer se desenvolve tanto em gatos quanto em humanos. Isso demonstra como, em linha com a abordagem "One Health", achados da medicina veterinária podem informar a medicina humana e vice-versa.