Un estudio genético de cánceres felinos revela paralelismos con el cáncer de mama humano

Un equipo internacional de investigación, con participación de la Universidad de Berna, ha llevado a cabo el primer estudio genético exhaustivo del mundo sobre el cáncer en gatos domésticos. El estudio muestra que algunos de los cambios genéticos en tumores felinos se asemejan estrechamente a los encontrados en cánceres humanos, abriendo nuevas perspectivas para desarrollar terapias oncológicas dirigidas, en particular para el cáncer de mama.

Investigadores del Instituto de Patología Animal de la Facultad Vetsuisse de la Universidad de Berna, del Ontario Veterinary College (Canadá) y del Wellcome Sanger Institute (Reino Unido) examinaron los genomas de diversos tipos de cáncer en gatos con un nivel de detalle sin precedentes. Identificaron cambios genéticos que impulsan el desarrollo del cáncer en gatos y que muestran notables similitudes con los del cáncer humano. Los resultados se publicaron recientemente en la revista Science.

El estudio se basa en el análisis genético de 13 tipos diferentes de cáncer en gatos. Los investigadores analizaron muestras residuales de tejido normal y tumoral recogidas durante el tratamiento rutinario de casi 500 gatos de cinco países. Analizaron alrededor de 1.000 genes que son contrapartes directas de genes humanos conocidos relacionados con el cáncer y compararon las mutaciones clave de estos genes entre gatos, perros y humanos.

El estudio aporta la primera base de datos de libre acceso del mundo para futuras investigaciones sobre la genética del cáncer felino. Los análisis revelaron que TP53 es el gen mutado con mayor frecuencia en el cáncer felino, de forma similar a lo observado en humanos. Ciertos cambios genéticos favorecen el desarrollo del cáncer en gatos, y algunos de estos cambios también se producen con mayor frecuencia en las mismas posiciones del genoma de gatos y humanos, en los llamados puntos calientes de mutación.

Los análisis genéticos revelaron algunos hallazgos inesperados en los tumores mamarios. Los tumores mamarios en gatos se asemejan al fenotipo del cáncer de mama humano triple negativo, lo que llevó a los investigadores a sospechar que los gatos también presentaban la conocida mutación en BRCA1. Sin embargo, de manera sorprendente, no fue así. En su lugar, los investigadores encontraron principalmente cambios en el gen FBXW7, que también se asocia con un pronóstico desfavorable en el cáncer de mama humano.

Esta investigación identificó siete genes impulsores (driver genes) que, al mutar, condujeron al desarrollo de cáncer en carcinomas mamarios felinos. El gen impulsor más común fue FBXW7, y más del 50% de los tumores felinos presentaron un cambio en este gen. El segundo gen impulsor más común fue PIK3CA, observado en el 47% de los tumores de carcinoma mamario felino. Se trata también de un cambio genético presente en el cáncer de mama humano, donde se trata con inhibidores de PI3K.

En un estudio previo, se observó que células de leucemia humana con el gen FBXW7 inactivo respondían de forma especialmente favorable a determinados fármacos antineoplásicos, como los alcaloides de la vinca. A partir de ese conocimiento, el equipo probó estos fármacos en tumoroides MAM, modelos tridimensionales de cultivo celular de tumores mamarios. In vitro, los alcaloides de la vinca fueron marcadamente más eficaces en tumoroides felinos con mutaciones en FBXW7 que en tumoroides sin dichas mutaciones.

También se observaron similitudes con mutaciones impulsoras humanas en tumores de sangre, hueso, pulmón, piel, gastro-intestinales y del sistema nervioso central. La plataforma COMPATH, con sede en la Universidad de Berna, junto con la experiencia en el ámbito de la medicina de precisión basada en datos del Bern Center for Precision Medicine (BCPM), desempeñó un papel importante en el análisis de los tumores mamarios felinos.

El cáncer es una de las principales causas de enfermedad y muerte en gatos. Los gatos domésticos son la segunda mascota más frecuente a nivel mundial después de los perros. Según estimaciones, alrededor del 25% de los hogares solo en Suiza tienen un gato, y el año pasado vivían en el país hasta 1,5 millones de animales. Casi una cuarta parte de los hogares del Reino Unido posee al menos un gato y, con más de 10 millones de gatos viviendo en el Reino Unido, actualmente son aproximadamente tan populares como los perros como animales de compañía.

Dado que los gatos comparten nuestros hogares y exposiciones ambientales, estudiar los cánceres felinos dentro de un marco de "One Health" puede revelar cómo los factores ambientales influyen en el riesgo de cáncer y por qué el cáncer se desarrolla tanto en gatos como en humanos. Esto demuestra cómo, en consonancia con el enfoque "One Health", los hallazgos de la medicina veterinaria pueden informar a la medicina humana y viceversa.