Anticorpos biespecíficos avançam em cânceres hematológicos enquanto surgem preocupações com estabilidade estrutural
Apresentadores na Conferência ICE-T 2026 discutiram o papel crescente dos anticorpos biespecíficos e das terapias com células CAR T em cânceres hematológicos, enquanto um estudo separado descobriu que a instabilidade estrutural dos linkers em anticorpos biespecíficos simétricos pode representar obstáculos de fabricação.
Os anticorpos biespecíficos estão remodelando as abordagens de tratamento para mieloma múltiplo e linfoma, segundo especialistas na Conferência Nacional ICE-T 2026 em Orlando, enquanto um estudo laboratorial separado destaca potenciais desafios de fabricação relacionados à estabilidade dos linkers. Uma apresentação na conferência observou que os engajadores de células T biespecíficos estão alterando o panorama do tratamento do mieloma múltiplo e eventualmente se tornarão uma opção no cenário de primeira linha. Com muitos produtos disponíveis, o apresentador enfatizou a necessidade de sequenciar essas novas terapias de forma criteriosa e destacou a profilaxia agressiva de infecções como um aspecto obrigatório do cuidado. No linfoma folicular recidivante/refratário, um debate abordou os papéis dos anticorpos biespecíficos e das terapias com células CAR T. Um hematologista-oncologista argumentou que os anticorpos biespecíficos devem ser usados antes da terapia com células CAR T para a maioria dos pacientes, embora ambos os tratamentos tenham utilidade. Outro especialista defendeu a terapia com células CAR T, mas reconheceu que ambas as modalidades podem compor uma estratégia complementar. Desafios com a toxicidade das células CAR T foram discutidos, incluindo a dificuldade de diferenciar a síndrome semelhante a HLH associada a células efetoras imunes (IEC-HS) da síndrome de liberação de citocinas (CRS), e a falta de um limiar definitivo para iniciar a profilaxia. Enquanto isso, um estudo separado examinou a estabilidade estrutural de um anticorpo biespecífico simétrico direcionado a HER2 e CD3. A molécula exibiu fragmentação pronunciada sob estresse térmico prolongado, particularmente quando combinado com condições de pH elevado e sal. A análise de massa intacta identificou clivagem sequencial ao longo dos linkers G4S e G4, bem como fragmentação em resíduos de cistinila intercadeias e clivagem no C-terminal de resíduos de asparagina. A identificação dos linkers G4S e G4 como regiões vulneráveis propensas à clivagem fornece insights críticos para a estabilidade e capacidade de fabricação de anticorpos biespecíficos que incorporam tais sequências de linker.