Los anticuerpos biespecíficos avanzan en cánceres hematológicos mientras surgen preocupaciones sobre la estabilidad estructural

Los anticuerpos biespecíficos están reconfigurando los enfoques de tratamiento para el mieloma múltiple y el linfoma, según expertos en la Conferencia Nacional ICE-T 2026 en Orlando, mientras que un estudio de laboratorio aparte destaca posibles desafíos de fabricación relacionados con la estabilidad de los enlazadores. Una presentación en la conferencia señaló que los activadores biespecíficos de células T están alterando el panorama del tratamiento del mieloma múltiple y eventualmente se convertirán en una opción en el entorno de primera línea. Con muchos productos para elegir, el presentador enfatizó la importancia de secuenciar estas terapias novedosas de manera prudente y destacó la profilaxis agresiva de infecciones como un aspecto obligatorio de la atención. En el linfoma folicular recidivante/refractario, un debate cubrió los roles de los anticuerpos biespecíficos y las terapias con células CAR T. Un hematólogo-oncólogo argumentó que los anticuerpos biespecíficos deberían usarse antes que la terapia con células CAR T para la mayoría de los pacientes, aunque ambos tratamientos tienen utilidad. Otro especialista abogó por la terapia con células CAR T, pero reconoció que ambas modalidades pueden conformar una estrategia complementaria. Se discutieron los desafíos con la toxicidad de las células CAR T, incluida la dificultad de diferenciar el síndrome simil-HLH asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS) del síndrome de liberación de citoquinas (CRS), y la falta de un umbral definitivo para iniciar la profilaxis. Mientras tanto, un estudio aparte examinó la estabilidad estructural de un anticuerpo biespecífico simétrico dirigido a HER2 y CD3. La molécula exhibió una fragmentación pronunciada bajo estrés térmico prolongado, particularmente cuando se combinó con condiciones de pH alto y sal. El análisis de masa intacta identificó un corte secuencial a lo largo de los enlazadores G4S y G4, así como fragmentación en residuos cistinílicos entre cadenas y escisión en el extremo C-terminal de residuos de asparagina. La identificación de los enlazadores G4S y G4 como regiones vulnerables propensas al corte proporciona información crítica para la estabilidad y fabricabilidad de anticuerpos biespecíficos que incorporan dichas secuencias de enlazadores.